Era Baru Dalam Manajemen Nyeri: Anti-Peradangan Non-Steroidal Baru

AG5 menghambat badai sitokin mirip dengan kortikosteroid, tetapi tidak seperti kortikosteroid, AG5 mempertahankan kekebalan bawaan secara moderat.

Pada awalnya COVID 19 pandemi, uji klinis dengan pasien rawat inap mengungkapkan bahwa kortikosteroid, seperti deksametason, mengurangi angka kematian. Namun penggunaannya pada awal gejala COVID-19 terbukti merugikan. Hal ini disebabkan oleh penekanan pertahanan antivirus alami tubuh, sehingga memperlambat eliminasi virus dan menimbulkan konsekuensi negatif pada kasus pneumonia virus yang parah.

Dalam skenario ini, pada bulan Maret 2020 Dewan Riset Nasional Spanyol (CSIC), meluncurkan Platform Interdisipliner (PTI) “Kesehatan Global” yang didedikasikan untuk memerangi pandemi, yang mencakup semua aspek krisis, mulai dari sosial hingga terapeutik. Salah satu keunggulan platform ini adalah menghubungkan beberapa peneliti CSIC dari berbagai bidang, Profesor Universitas dan beberapa rumah sakit di Spanyol serta menghadirkan keahlian, laboratorium dan fasilitasnya untuk memberikan ide dan inisiatif terbaik, yang dipilih oleh komite yang sangat tinggi. para ahli yang berkualifikasi.

Pengembangan AG5

Saat ini, tim multidisiplin yang terdiri dari beberapa kelompok penelitian dari berbagai institusi CSIC, Universitat Politècnica de València, serta institusi akademik dan klinis lainnya, dan dipimpin oleh Prof. Jose María Benlloch (I3M) dan Dr. Pablo Botella (ITQ) , telah menghadirkan AG5, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) baru dan senyawa pengatur kekebalan selektif.

Kebaruan utama AG5 adalah ia membuka kelas obat antiinflamasi baru. Berbeda dengan NSAID, AG5 mampu menghambat badai sitokin, seperti deksametason, namun tidak seperti kortikosteroid, AG5 cukup untuk mempertahankan kekebalan bawaan. Hal ini penting pada tahap awal infeksi naif apa pun karena tubuh perlu mengembangkan respons pertahanan terhadap patogen baru. AG5 dipilih melalui studi penyaringan yang cermat dari turunan andrografolida lain yang memiliki struktur serupa, untuk meningkatkan kemanjuran sekaligus meminimalkan toksisitas. Senyawa baru ini merupakan alternatif terapi yang menjanjikan dibandingkan deksametason (dan secara umum, kortikosteroid), dengan efek samping dan toksisitas yang jauh lebih sedikit, sekaligus menjaga sistem kekebalan tubuh bawaan.

Botol Joseph Mary Benlloch & Paul. Kredit: UPV

Pengujian in vitro menunjukkan bahwa AG5 merupakan inhibitor caspase-1 dan mampu memodulasi respon imun pada proses inflamasi yang berhubungan dengan infeksi bakteri dan virus. Selain itu, kemanjuran terapeutik AG5 telah dibuktikan pada model peradangan hewan yang berbeda (ikan zebra, tikus), dengan dan tanpa infeksi virus terkait. Misalnya saja AG5 yang mampu menghambat badai sitokin dalam tubuh SARS-CoV-2-mencit yang dimanusiakan yang terinfeksi tanpa penekanan respon imun secara keseluruhan.

AG5 diharapkan bermanfaat khususnya dalam pengobatan penyakit inflamasi kronis, seperti rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, pneumonia, dan penyakit hati berlemak. Selain itu, AG5 telah diusulkan untuk pencegahan dan pengobatan badai sitokin dalam terapi sel CAR T.

Publikasi

Hasil AG5 telah dipublikasikan di jurnal Biomedis dan Farmakoterapi dari Elsevier. Paten Spanyol pertama diberikan pada tahun 2023, dan perpanjangannya melalui permohonan paten internasional (PCT) baru-baru ini memasuki Fase Nasional melalui permohonan Eropa dan Amerika. Selain itu, permohonan paten Eropa lainnya baru-baru ini diajukan.

Tahap pengembangan AG5

Saat ini, penelitian praklinis dengan AG5 hampir selesai, termasuk studi toksikologi pada berbagai model hewan yang tervalidasi (tikus, mencit, dan kelinci), dan peningkatan produksi industri obat ini sedang dilakukan. Permohonan kepada Badan Obat dan Produk Kesehatan Spanyol (AEMPS) untuk studi klinis Fase I/II guna menguji keamanan dan kemanjuran pada pasien dengan penyakit hati berlemak diharapkan terjadi pada tahun 2024.

Bagaimana obat baru AG5?

AG5 adalah turunan sulfonat sintetik andrografolida, prinsip aktifnya Andrografis panikulata tanaman endemik di wilayah tertentu di India, Sri Lanka, dan wilayah lain di Asia Tenggara. Dari sudut pandang terapeutik, turunan sulfonat memberikan keuntungan yang signifikan, karena diharapkan dapat meningkatkan aktivitas anti-inflamasi, juga meningkatkan profil farmakokinetik sehubungan dengan bahan kimia murni.

Referensi: “AG5 adalah antiinflamasi nonsteroid dan pengatur kekebalan tubuh yang ampuh yang menjaga kekebalan bawaan” oleh Pablo Botella-Asunción, Eva M. Rivero-Buceta, Carla Vidaurre-Agut, Raquel Lama, Magalí Rey-Campos, Alejandro Moreno, Laura Mendoza , Patricia Mingo-Casas, Estela Escribano-Romero, Alfonso Gutierrez-Adan, Juan Carlos Saiz, Cristian Smerdou, Gloria Gonzalez, Felipe Prosper, Josepmaría Argemí, Jesus San Miguel, Pedro J. Sanchez-Cordón, Antonio Figueras, Jose Manuel Quesada- Gomez , Beatriz Novoa dan Jose María Benlloch, 18 November 2023, Biomedis & Farmakoterapi.
DOI: 10.1016/j.biopha.2023.115882

Pekerjaan ini didukung oleh Fasilitas Pemulihan dan Ketahanan NextGenerationEU melalui Platform Kesehatan Global PTI+ dan oleh Generalitat Valenciana melalui program “Bantuan mendesak untuk proyek penelitian, pengembangan teknologi dan inovasi (R&D) akibat COVID-19”, dengan proyek-proyek yang penyelidik utamanya adalah Dr. Paul Bottle (ITQ). Selain itu, pekerjaan ini didanai oleh DANA SUPERIOR COVID-19 (IP, Dr. Jesus San Miguel, Klinik Universitas Navarre), dan oleh Severo Ochoa Center of Excellence Program (ITQ).