Para ilmuwan telah menemukan bahwa mutasi pada DNA mitokondria dapat memprediksi respons pasien terhadap imunoterapi, sehingga berpotensi mengarah pada pengobatan kanker yang lebih personal dan efektif. Kredit: SciTechDaily.com
Sebuah studi inovatif menunjukkan bahwa mitokondria DNA mutasi adalah indikator kunci kemungkinan pasien merespons imunoterapi, sehingga merevolusi pendekatan pengobatan kanker.
Para ilmuwan yang didanai oleh Cancer Research di Inggris telah membuat penemuan tidak biasa yang dapat membantu mengidentifikasi pasien yang dua setengah kali lebih mungkin merespons obat kanker yang tersedia saat ini.
Para ilmuwan di Cancer Research UK Scotland Institute dan Memorial Sloan Kettering Cancer Center di AS telah “memasang ulang” DNA mitokondria – pabrik energi yang ditemukan di setiap sel hidup. Mereka menemukan bahwa mutasi pada bagian DNA ini menentukan seberapa baik kanker akan merespons imunoterapi – pengobatan yang memanfaatkan pertahanan alami tubuh untuk menyerang sel kanker.
Penemuan ini membuka cara baru untuk mengidentifikasi pasien yang mendapat manfaat paling banyak dari imunoterapi dengan menguji mutasi DNA mitokondria. Setengah dari semua jenis kanker memiliki mutasi DNA mitokondria (mtDNA) dan penemuan ini untuk pertama kalinya menunjukkan bahwa mutasi ini dapat dimanfaatkan untuk meningkatkan pengobatan kanker.
Di masa depan, menggabungkan pengobatan yang meniru efek mutasi ini dengan imunoterapi dapat meningkatkan peluang keberhasilan pengobatan berbagai jenis kanker.
Dalam makalah yang diterbitkan di jurnal Kanker Alami hari ini (29 Januarith), para ilmuwan untuk pertama kalinya menunjukkan hubungan langsung antara mutasi DNA mitokondria (mtDNA) dan respons terhadap pengobatan kanker. Yang mengejutkan, mereka menemukan bahwa tumor dengan mutasi mtDNA tingkat tinggi memiliki kemungkinan dua setengah kali lebih besar untuk merespons pengobatan dengan obat imunoterapi yang disebut nivolumab.
Nivolumab bekerja dengan cara melepaskan “rem” sistem imun tubuh untuk menyerang sel kanker. Saat ini digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker, termasuk melanoma, kanker paru-paru, kanker hati, dan kanker usus besar. Para ilmuwan percaya bahwa mereka dapat secara rutin menguji mutasi DNA mitokondria di masa depan – memungkinkan dokter mengetahui pasien mana yang paling mendapat manfaat dari imunoterapi sebelum memulai pengobatan.
Mereka juga percaya bahwa meniru efek mutasi DNA mitokondria dapat membuat kanker yang resistan terhadap pengobatan menjadi sensitif terhadap imunoterapi – memungkinkan ribuan pasien kanker mendapatkan manfaat dari pengobatan perintis ini.
Teknologi di balik penemuan ini kini menjadi subjek paten yang diajukan oleh Cancer Research Horizons, cabang inovasi Cancer Research UK. Hal ini akan membantu membawa teknologi ke pasar sehingga memungkinkan pengembangan pengobatan baru yang mengganggu sumber energi yang digunakan kanker untuk menyebar dan tumbuh. Hingga saat ini, Cancer Research Horizons telah memasarkan 11 obat kanker baru, yang telah digunakan dalam lebih dari enam juta pengobatan kanker di seluruh dunia.
Ketua Kelompok di Cancer Research UK Scotland Institute dan Universitas Glasgow dan salah satu penulis utama studi tersebut, Dr Payam Gammage, mengatakan:
“Kanker adalah penyakit tubuh kita sendiri. Karena sel-sel kanker terlihat mirip dengan sel-sel sehat dari luar, membuat sistem kekebalan tubuh kita mengenali dan menghancurkan sel-sel kanker adalah tugas yang rumit.
“Lebih dari separuh kanker mengalami mutasi pada DNA mitokondrianya. Namun ketika kami merekayasa mutasi ini di laboratorium, kami menemukan bahwa tumor yang memiliki DNA mitokondria paling banyak bermutasi jauh lebih sensitif terhadap imunoterapi.
“Berkat penelitian ini, kami sekarang memiliki alat ampuh yang memberi kami pendekatan baru untuk menghentikan kanker.”
Asisten Ahli Onkologi Komputasi di Memorial Sloan Kettering Cancer Center dan salah satu penulis utama penelitian ini, Dr Ed Reznik, mengatakan:
“DNA mitokondria telah menjadi teka-teki selama beberapa dekade. Setiap sel memiliki ribuan salinan dan hingga saat ini sangat sulit untuk merekayasa mutasi secara konsisten untuk mempelajari bagaimana mutasi mtDNA mempengaruhi kanker.
“Untuk pertama kalinya, kita dapat melihat secara pasti apa yang dilakukan mutasi DNA mitokondria saat kita membuatnya di laboratorium. Namun yang mengejutkan kami adalah seberapa besar pengaruh sel-sel di sekitar tumor – yang dapat kami manfaatkan untuk membuat tumor rentan terhadap pengobatan.
“Penelitian ini membuka sebuah dunia di mana kita dapat mengubah sumber energi tumor – dan berpotensi melakukan hubungan arus pendek untuk mengalahkan kanker lebih cepat.”
Direktur Eksekutif Riset dan Inovasi di Cancer Research UK dan CEO Cancer Research Horizons, Dr Iain Foulkes, mengatakan:
“Setelah penelitian laboratorium selama bertahun-tahun yang didanai oleh Cancer Research UK, kami telah mengidentifikasi titik buta penting dalam kanker. Mutasi DNA mitokondria adalah bagian umum dari kanker dan penemuan menakjubkan ini memiliki potensi yang tidak terbatas.
“Pengobatan yang mengeksploitasi kelebihan mitokondria pada kanker kini dapat dilakukan. Sekarang kita memerlukan uji klinis untuk melihat kombinasi mana yang paling berhasil pada pasien. Melalui mesin inovasi kami, Cancer Research Horizons, kami berencana untuk mempercepat penemuan ini ke dalam klinik dan memastikan sebanyak mungkin pasien dapat memperoleh manfaatnya.”
Makalah ini akan diterbitkan hari ini (29 Januarith) dalam Kanker Alami.
Referensi: “Mutasi DNA mitokondria mendorong glikolisis aerobik untuk meningkatkan blokade pos pemeriksaan pada melanoma” 29 Januari 2024, Kanker Alami.
DOI: 10.1038/s43018-023-00721-w
NewsRoom.id
