Para peneliti di Universitas Boston telah mengidentifikasi peptida, PACAP, di otak sebagai penyebab utama konsumsi alkohol dalam jumlah besar. Dengan menghambat PACAP di area BNST otak, penelitian mereka secara signifikan mengurangi konsumsi alkohol, dan menyarankan jalan baru untuk mengobati kecanduan alkohol.
Alkohol menduduki peringkat sebagai zat adiktif yang paling tersebar luas di dunia. Di Amerika Serikat, kerugian tahunan akibat konsumsi alkohol berlebihan mencapai $249 miliar, dan menyebabkan sekitar 88.000 kematian setiap tahunnya, serta berbagai kondisi kesehatan kronis dan masalah sosial. Lebih dari 14 juta orang di AS menderita gangguan penggunaan alkohol, suatu kondisi yang umum, kronis, dan berulang. Meskipun prevalensinya tinggi, kelainan ini seringkali tidak diobati secara memadai, dan saat ini hanya tersedia tiga pengobatan yang cukup efektif.
Paparan alkohol secara kronis telah terbukti menghasilkan adaptasi saraf yang mendalam di wilayah otak tertentu, termasuk perekrutan neurotransmitter stres utama, yang pada akhirnya menyebabkan perubahan pada tubuh yang menyebabkan konsumsi alkohol berlebihan. Area otak yang dikenal sebagai “bed core of the stria terminalis” (BNST) sangat terlibat dalam respons perilaku terhadap stres serta penggunaan alkohol kronis dan patologis.
Penelitian Terobosan tentang Kecanduan Alkohol
Para peneliti dari Fakultas Kedokteran Chobanian & Avedisian Universitas Boston telah mengidentifikasi bahwa peptida yang disebut polipeptida pengaktif adenilat hipofisis (PACAP), terlibat dalam konsumsi minuman beralkohol dalam jumlah besar. Selain itu, mereka menemukan bahwa peptida ini bekerja di area BNST.
Dengan menggunakan model eksperimental yang sudah mapan mengenai kebiasaan minum alkohol secara berlebihan dan terputus-putus, para peneliti mengamati bahwa selama penghentian, model ini menunjukkan peningkatan selektif tingkat stres neuropeptida PACAP di BNST, dibandingkan dengan model kontrol.
Menariknya, peningkatan serupa juga diamati pada kadar neuropeptida stres lain yang terkait erat dengan PACAP, yaitu peptida terkait gen kalsitonin, atau CGRP. Kedua peptida tersebut terlibat dalam stres dan sensitivitas rasa sakit, namun perannya dalam kecanduan alkohol masih kurang dipahami.
Temuan Peran PACAP dalam Kecanduan Alkohol
Para peneliti kemudian menggunakan a virus dalam model transgenik untuk memblokir jalur saraf yang mengandung PACAP yang secara khusus mencapai BNST. “Kami menemukan bahwa penghambatan PACAP terhadap BNST secara dramatis mengurangi konsumsi etanol dalam jumlah besar,” jelas rekan penulis Valentina Sabino, Ph.D., salah satu direktur Laboratorium Gangguan Kecanduan Sekolah dan profesor farmakologi, fisiologi & biofisika.
Menurut para peneliti, hasil ini memberikan bukti bahwa protein ini memediasi sifat adiktif alkohol. “Kami menemukan pemain kunci, PACAP, yang mendorong konsumsi alkohol dalam jumlah besar, yang dapat ditargetkan untuk pengembangan terapi farmakologis baru,” tambah rekan penulis Pietro Cottone, Ph.D., profesor farmakologi, fisiologi & biofisika dan rekan kerja. -direktur Laboratorium Gangguan Adiktif.
Referensi: “Polipeptida Pengaktif Adenilat Siklase Hipofisis (PACAP) dari Inti Tempat Tidur Stria Terminalis Memediasi Minum Alkohol dalam Jumlah Besar pada Tikus” oleh Lauren Lepeak, Sophia Miracle, Antonio Ferragud, Mariel P. Seiglie, Samih Shafique, Zeynep Ozturk, Margaret A. Minnig, Gianna Medeiros, Pietro Cottone dan Valentina Sabino, 1 Desember 2023, eNeuro.
DOI: 10.1523/ENEURO.0424-23.2023
Pendanaan penelitian ini berasal dari nomor hibah AA026051 (PC), AA025038 (VS), dan AA024439 (VS) dari National Institute on Alcohol and Alcoholism (NIAAA), Boston University Undergraduate Research Opportunities Program (UROP), Boston University Micro and Imaging Fasilitas Nano dan Kantor Direktur Institut Kesehatan Nasional (S10OD024993).
NewsRoom.id
