Para ilmuwan telah mengidentifikasi mutasi yang secara signifikan meningkatkan kemampuan sel T yang direkayasa untuk melawan kanker tanpa menyebabkan keracunan. Pendekatan inovatif ini, yang berhasil melawan berbagai jenis tumor pada tikus, dapat menghasilkan pengobatan yang efektif untuk kanker yang sebelumnya tidak dapat disembuhkan dan kini telah dikembangkan dalam uji coba pada manusia. Kredit: SciTechDaily.com
Para peneliti telah merekayasa sel T dengan mutasi yang berasal dari kanker, meningkatkan potensi mereka melawan tumor lebih dari 100 kali lipat tanpa toksisitas, menandai kemajuan signifikan dalam imunoterapi yang dapat memperluas efektivitasnya pada tumor padat.
- Imunoterapi saat ini hanya bekerja melawan kanker darah dan sumsum tulang
- Sel T yang direkayasa oleh Northwestern dan UCSF mampu membunuh tumor yang berasal dari kulit, paru-paru, dan perut pada tikus
- Terapi sel dapat memberikan kekebalan jangka panjang terhadap kanker
Memanfaatkan Kekuatan Kanker untuk Imunoterapi
Para ilmuwan di UC San Francisco (UCSF) dan Northwestern Medicine mungkin telah menemukan cara mengatasi keterbatasan sel T yang direkayasa dengan meminjam beberapa trik dari kanker itu sendiri.
Dengan mempelajari mutasi pada sel T ganas yang menyebabkan limfoma, mereka fokus pada mutasi yang memberikan potensi luar biasa pada sel T yang direkayasa. Memasukkan gen yang mengkode mutasi unik ini ke dalam sel T manusia normal membuatnya 100 kali lebih kuat dalam membunuh sel kanker tanpa ada tanda-tanda beracun.
Meskipun imunoterapi saat ini hanya bekerja melawan kanker darah dan sumsum tulang, sel T yang direkayasa oleh Northwestern dan UCSF mampu membunuh tumor yang berasal dari kulit, paru-paru, dan perut tikus. Tim telah memulai upaya untuk menguji pendekatan baru ini pada manusia.
Peningkatan Sel T yang Terinspirasi dari Alam
“Kami menggunakan peta jalan alam untuk membuat terapi sel T yang lebih baik,” kata Dr. Jaehyuk Choi, seorang profesor dermatologi dan biokimia serta genetika molekuler di Universitas Barat Laut Fakultas Kedokteran Feinberg. “Kekuatan super yang membuat sel kanker begitu kuat dapat ditransfer ke terapi sel T untuk menjadikannya cukup kuat untuk menghilangkan kanker yang sebelumnya tidak dapat disembuhkan.”
“Mutasi yang mendasari ketahanan dan kemampuan beradaptasi sel kanker dapat meningkatkan sel T untuk bertahan hidup dan berkembang dalam kondisi keras yang disebabkan oleh tumor,” kata Kole Roybal, profesor mikrobiologi dan imunologi di UCSF, direktur pusat Parker Institute for Cancer. Pusat Imunoterapi di UCSF, dan anggota Institut Imunologi Genomik Gladstone.
Studi ini dipublikasikan 7 Februari di jurnal Alami.
Mengatasi Mekanisme Pertahanan Tumor
Menciptakan imunoterapi yang efektif terbukti sulit melawan sebagian besar kanker karena tumor menciptakan lingkungan yang berfokus pada pertahanan diri, mengalihkan sumber daya seperti oksigen dan nutrisi demi keuntungannya sendiri. Seringkali, tumor membajak sistem kekebalan tubuh, menyebabkannya mempertahankan kanker alih-alih menyerangnya.
Hal ini tidak hanya mengganggu kemampuan sel T biasa untuk menargetkan sel kanker, namun juga melemahkan efektivitas sel T rekayasa yang digunakan dalam imunoterapi, sehingga dengan cepat melemahkan pertahanan tumor.
“Agar pengobatan berbasis sel dapat bekerja dalam kondisi seperti ini,” kata Roybal, “kita perlu memberikan sel T yang sehat kemampuan yang melampaui apa yang dapat mereka capai secara alami.”
Tim Northwestern dan UCSF menyaring 71 mutasi yang ditemukan pada pasien dengan limfoma sel T dan mengidentifikasi mutasi mana yang dapat meningkatkan rekayasa terapi sel T pada model tumor tikus. Terakhir, mereka mengisolasi salah satu yang terbukti efektif dan tidak beracun, lalu melakukan serangkaian uji keamanan yang ketat.
“Penemuan kami memberdayakan sel T untuk membunuh berbagai jenis kanker,” kata Choi, anggota Pusat Kanker Komprehensif Robert H. Lurie di Universitas Northwestern. “Pendekatan ini memiliki kinerja lebih baik dibandingkan pendekatan apa pun yang pernah kami lihat sebelumnya.” Penemuan mereka dapat dimasukkan ke dalam pengobatan berbagai jenis kanker, kata para ilmuwan.
“Sel T berpotensi menyembuhkan orang yang mendapat pengobatan dini dan memiliki prognosis buruk,” kata Choi. “Terapi sel adalah pengobatan hidup, karena mereka hidup dan tumbuh di dalam tubuh pasien dan dapat memberikan kekebalan jangka panjang terhadap kanker.”
Perbatasan Baru dalam Pengobatan Kanker
Bekerja sama dengan Parker Institute for Cancer Immunotherapy dan Venrock, Roybal dan Choi membangun perusahaan baru, Moonlight Bio, untuk mewujudkan potensi pendekatan inovatif mereka. Mereka saat ini sedang mengembangkan terapi kanker yang mereka harap dapat mulai diuji pada manusia dalam beberapa tahun mendatang.
“Kami melihat ini sebagai titik awal,” kata Roybal. “Ada banyak hal yang bisa dipelajari dari alam tentang bagaimana kita dapat memperbaiki sel-sel ini dan menyesuaikannya dengan berbagai jenis penyakit.”
Referensi: “Mutasi sel T yang terjadi secara alami meningkatkan terapi sel T yang direkayasa” oleh Julie Garcia, Jay Daniels, Yujin Lee, Iowas Zhu, Kathleen Cheng, Qing Liu, Daniel Goodman, Cassandra Burnett, Calvin Law, Chloë Thienpont, Josef Alavi, Camillia Azimi , Garrett Montgomery, Kole T. Roybal dan Jaehyuk Choi, 7 Februari 2024, Alami.
DOI: 10.1038/s41586-024-07018-7
Roybal dan Choi adalah penemu paten terkait penemuan ini dan merupakan salah satu pendiri dan pemegang saham di Moonlight Bio.
Penelitian ini didukung oleh Parker Institute for Cancer Immunotherapy, hibah NIH (hibah F30 CA265107, T32 CA009560, 1DP2AI136599-01 dan DP2 CA239143), hibah Cancer Moonshot U54 CA244438, Mark Foundation for Cancer Research, Bakewell Foundation, dan UCSF Helen Family Diller Pusat Kanker Komprehensif.
NewsRoom.id
