Sebuah studi inovatif telah mengembangkan terapi bertarget baru terhadap protein KRAS G12D, yang penting dalam banyak kanker agresif. Obat tersebut, KRAS Binder-456, menunjukkan penghambatan pertumbuhan tumor yang signifikan, menawarkan pendekatan baru yang menjanjikan untuk mengobati kanker pankreas, paru-paru, dan usus besar.
Melalui upaya penelitian kolaboratif yang dipimpin oleh laboratorium Saïd Sebti, Ph.D., di VCU Massey Comprehensive Cancer Center, tim ilmuwan telah berhasil mengembangkan terapi bertarget inovatif yang mempertajam protein KRAS yang mendorong beberapa jenis kanker paling mematikan pada manusia. , termasuk tumor pankreas, paru-paru, dan usus besar.
Temuan mereka —diterbitkan di Komunikasi Penelitian Kanker — menunjukkan bahwa obat inhibitor baru dapat digunakan untuk menargetkan KRAS G12D, bagian dari gen KRAS yang terkenal sebagai pemicu kanker. Penelitian ini melibatkan upaya gabungan para ilmuwan dari banyak pusat kanker terkenal, termasuk tiga pusat kanker yang ditunjuk oleh Institut Kanker Nasional (Pusat Kanker Moffitt, Pusat Kanker Komprehensif Montefiore Einstein, Universitas Florida Pusat Kanker Kesehatan) dan Pusat Kanker Illinois.
Upaya Kolaboratif dan Kemajuan Penelitian
“Penemuan ini mewakili langkah maju yang besar dalam perjuangan kami melawan beberapa bentuk kanker paling agresif,” kata Sebti, direktur asosiasi penelitian dasar dan Ketua Keluarga Lacy dalam Penelitian Kanker di Massey. “Upaya kolaboratif kami menandai lompatan maju dalam pengembangan terapi yang ditargetkan terhadap kanker yang disebabkan oleh KRAS seperti kanker pankreas.”
Untuk penelitian khusus ini, tim Sebti menyaring perpustakaan senyawa bekerja sama dengan Illinois Cancer Center untuk mengidentifikasi obat yang menempel pada KRAS dan menggagalkannya, sehingga mencegahnya menyebabkan kanker. Obat paling ampuh yang mereka identifikasi melalui proses ini, KRAS Binder-456 (KRB-456), kemudian dievaluasi oleh Sebti dan timnya untuk memahami mekanisme kerja biologisnya. Mereka menunjukkan bahwa KRB-456 secara signifikan menghambat pertumbuhan tumor mutan yang kecanduan KRAS pada tikus yang berasal dari pasien kanker pankreas yang tidak merespons, atau kambuh setelah kemoterapi tradisional atau terapi radiasi.
Arah Penelitian Masa Depan
Sebti mengatakan penyelidikan lebih lanjut direncanakan untuk menguji obat ini dalam kombinasi dengan pilihan terapi perawatan standar untuk mengeksplorasi potensinya sebagai suplemen yang efektif untuk pengobatan kanker, atau untuk mungkin menginformasikan pengembangan obat yang lebih kuat atau selektif terhadap G12D yang digerakkan oleh KRAS. tumor.
“Bagi setiap peneliti di bidang onkologi, tujuan utamanya adalah membuat perbedaan nyata dalam kehidupan pasien kanker. Seiring kemajuan kami menuju tujuan ini, kegembiraan semakin meningkat, mengetahui bahwa pekerjaan kami dapat berdampak langsung pada mereka yang berjuang melawan penyakit mematikan ini,” kata Sebti, yang juga seorang profesor di Departemen Farmakologi dan Toksikologi di Fakultas Kedokteran VCU. “KRAS dulu disebut sebagai 'target yang tidak dapat disangkal'. Namun kami dan orang lain kini telah menunjukkan bahwa obat ini dapat dikonsumsi. Kami berharap kelanjutan kerja kami akan mengarah pada pengembangan obat yang efektif untuk kanker yang disebabkan oleh KRAS G12D.”
Implikasi untuk Pengobatan Kanker
Lebih dari 90% kanker pankreas, sekitar 35% tumor usus besar, dan sekitar seperempat tumor paru-paru memiliki gen KRAS yang bermutasi, kata Sebti.
“Ini tentang menargetkan mutasi, belum tentu penyakitnya,” kata Sebti. “Kami mengantisipasi bahwa temuan kami akan membantu mengidentifikasi pilihan terapi yang juga akan bekerja untuk tumor paru-paru dan usus besar yang juga memiliki mutasi spesifik KRAS G12D.”
Hal ini didasarkan pada penelitian selama hampir satu dekade yang dipimpin oleh Sebti di berbagai pusat kanker yang menyelidiki keterlibatan gen KRAS dalam perkembangan kanker.
Laboratorium Sebti di Massey, salah satu dari dua pusat kanker yang ditunjuk NCI di Virginia, didedikasikan untuk penelitian di bidang biologi kanker dan intervensi terapeutik. Melalui kolaborasi inovatif dan teknologi mutakhir, laboratorium ini berupaya mengungkap kompleksitas kanker dan mengembangkan strategi baru untuk mengobati penyakit ini secara efektif.
Referensi: “Penemuan KRB-456, Pengikat Kantong Alosterik KRAS G12D Switch-I/II yang Menghambat Pertumbuhan Tumor Keturunan pada Penderita Kanker Pankreas” oleh Aslamuzzaman Kazi, Alok Ranjan, Vasantha Kumar MV, Bogos Agianian, Martin Garcia Chavez, Vignesh Vudatha, Rui Wang, Rajanikanth Vangipurapu, Liwei Chen, Perry Kennedy, Karthikeyan Subramanian, Jonathan CK Quirke, Francisca Beato, Patrick W. Underwood, Jason B. Fleming, Jose Trevino, Paul J. Hergenrother, Evripidis Gavathiotis dan Said M. Sebti , 28 Desember 2023, Komunikasi Penelitian Kanker.
DOI: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0222
Kolaborator dalam penelitian ini termasuk Aslamuzzaman Kazi, Ph.D., Alok Ranjan, Karthikeyan Subramanian, Vignesh Vudatha, MD, dan Rui Wang, Ph.D., dari Massey dan VCU School of Medicine; Jose Trevino, MD, kepala ahli bedah di Massey dan mantan Universitas Florida; Evripidis Gavathiotis, Ph.D., Bogos Agianian, Ph.D., dan Vasantha Kumar MV dari Fakultas Kedokteran Albert Einstein; Paul J. Hergenrother, Ph.D, Martin Garcia Chavez, Ph.D., dan Jonathan CK Quirke dari Universitas Illinois Urbana-Champaign; Francisca Beato, Liwei Chen Ph.D., Jason Fleming, MD, Perry Kennedy, Ph.D., dan Rajanikanth Vangipurapu, Ph.D., dari Moffitt Cancer Center; dan Patrick Underwood dari Universitas Florida.
Penelitian ini didanai oleh Institut Kesehatan Nasional.
NewsRoom.id
