Peneliti UCLA telah meningkatkan imunoterapi untuk glioma ganas dengan menggabungkan vaksin sel dendritik dengan poli-ICLC, menunjukkan perbaikan yang menjanjikan dalam respon imun dan potensi peningkatan tingkat kelangsungan hidup, sehingga membuka jalan bagi pengobatan yang lebih efektif.
Penggunaan poli-ICLC yang dikombinasikan dengan vaksin imunoterapi berbasis sel dendritik menunjukkan harapan sebagai pengobatan untuk pasien kanker otak yang fatal.
Para peneliti di UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center telah mengidentifikasi kombinasi imunoterapi yang meningkatkan respon imun pada pasien dengan glioma ganas, sejenis tumor otak yang agresif dan sulit diobati.
Studi diterbitkan di Komunikasi Alammenemukan bahwa memasangkan vaksin sel dendritik yang dipersonalisasi dengan agen peningkat kekebalan poli-ICLC meningkatkan respons imun dan aktivitas sel T pada pasien dengan glioma ganas, dan meningkatkan kemampuan sel dendritik untuk melawan tumor otak dengan lebih efektif dibandingkan vaksin. Sendiri.
“Mengobati glioma ganas itu rumit dan karena sifat infiltratif tumor ini dan lokasinya di otak, pasien ini sering kali memiliki prognosis yang buruk,” kata Robert Prins, profesor farmakologi molekuler dan medis serta bedah saraf David Geffen. Fakultas Kedokteran di Universitas California, dan rekan penulis senior penelitian ini. “Dengan meningkatkan potensi vaksin, kami berharap vaksin ini dapat menginduksi respon imun antitumor yang lebih efektif pada pasien yang didiagnosis menderita glioma ganas.”
Vaksin sel dendritik, yang dipelopori di UCLA, menggunakan sel darah putih seseorang untuk membantu mengaktifkan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker. Sel dendritik biasanya memberi tahu sistem kekebalan ketika mereka mendeteksi adanya penyerang asing.
Mekanisme Vaksin Sel Dendritik
Vaksin ini bekerja dengan menggabungkan antigen protein tumor otak yang berasal dari tumor yang diangkat melalui pembedahan dengan sel kekebalan dendritik yang dihasilkan dari darah pasien sendiri. Sel dendritik ini melatih sistem imun untuk mengenali antigen tumor sehingga ketika disuntikkan kembali ke pasien, sistem imun akan terdidik untuk mengenali dan menyerang sel tumor.
Meskipun vaksin ini menjanjikan dalam mengobati pasien dengan glioma ganas, pengobatan ini tidak berhasil untuk semua orang.
Untuk lebih meningkatkan respons imun antitumor, para peneliti mempertimbangkan untuk menambahkan agonis reseptor mirip tol (TLR) ke dalam vaksin. Agonis TLR mengikat dan mengaktifkan sekelompok reseptor yang dilestarikan secara evolusioner yang diekspresikan oleh sel dendritik dan makrofag untuk membantu mengingatkan sistem kekebalan terhadap patogen asing. Dengan mengaktifkan TLR ini pada sel dendritik, tim UCLA berteori bahwa kombinasi tersebut kemudian dapat meningkatkan frekuensi dan infiltrasi sel T spesifik antitumor, sekaligus mengurangi kapasitas penekan lingkungan mikro tumor.
Tim tersebut secara khusus mengamati dua agonis TLR yang berbeda – poli-ICLC dan resiquimod – untuk melihat mana yang lebih aman dan efektif bila dikombinasikan dengan vaksin.
Tim tersebut mendaftarkan 23 pasien, berusia 26 hingga 72 tahun, dengan glioma WHO Tingkat III-IV yang diacak untuk menerima poli-ICLC, resiquimod atau plasebo selain vaksin DC yang dipersonalisasi.
Untuk menentukan kombinasi terapi yang optimal, tim melakukan analisis sel tunggal berdimensi tinggi untuk memahami perubahan proteomik dan transkriptomik sistemik yang disebabkan oleh agonis TLR. Jenis analisis ini memungkinkan peneliti untuk melihat bagaimana agonis TLR mempengaruhi protein sel kekebalan di seluruh tubuh.
Mereka menemukan bahwa poli-ICLC menunjukkan kemanjuran yang unggul, memicu respons imun yang lebih kuat dibandingkan dengan resiquimod atau vaksin saja. Para peneliti mengamati peningkatan aktivitas gen interferon dan perubahan substansial dalam perilaku sel kekebalan, yang mengindikasikan peningkatan aktivitas antitumor.
Yang paling menonjol, ekspresi PD-1 meningkat pada sel T CD4+, sementara kadar CD38 dan CD39 menurun pada sel T CD8+. Terjadi peningkatan signifikan dalam jumlah monosit, yang merupakan pemain kunci dalam respons imun.
Potensi Implikasi dan Penelitian Masa Depan
Para peneliti juga menemukan bahwa respons tersebut secara khusus terkait dengan interferon, protein yang berperan penting dalam pertahanan tubuh terhadap patogen dan dapat diukur dalam darah tepi pasien. Semakin kuat respons interferon setelah perawatan, semakin lama pasien akan bertahan hidup. Meskipun hubungan ini signifikan secara statistik dan menunjukkan adanya hubungan potensial antara perawatan ini dan peningkatan tingkat kelangsungan hidup, penelitian ini awalnya tidak dirancang untuk mengukur tingkat kelangsungan hidup dari perawatan ini. Oleh karena itu, penulis menekankan perlunya kehati-hatian terkait manfaat klinis sebenarnya dari perawatan kombinasi ini.
“Jika penelitian lebih lanjut mengkonfirmasi hubungan antara aktivasi interferon sistemik dan tingkat kelangsungan hidup pada pasien glioma ganas, kita berpotensi menggunakan aktivasi interferon sebagai biomarker,” kata Willy Hugo, asisten profesor kedokteran di divisi dermatologi di David Geffen School of Medicine. . di UCLA dan merupakan salah satu penulis pertama penelitian ini. “Ini berarti kami dapat menguji respons imun spesifik ini pada pasien, dan jika respons tersebut kuat, kami tahu mereka cenderung merespons dengan baik terhadap kombinasi vaksin sel dendritik dan terapi agonis TLR.”
Pasien yang tidak menunjukkan respons interferon atau rendah setelah terapi dapat diarahkan ke pengobatan lain atau uji klinis dengan lebih cepat, sehingga menghemat waktu yang berharga dalam perjuangan mereka melawan bentuk kanker otak yang agresif ini.
Tim juga mencatat bahwa menggabungkan pengobatan ini dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan, jenis imunoterapi lain, bisa menjadi pendekatan lain yang menjanjikan. Mereka telah memulai uji klinis baru untuk menguji kombinasi ini pada pasien dengan glioblastoma berulang, didukung oleh Program UCLA Specialization of Research Excellence (SPORE) dalam Kanker Otak.
“Penelitian ini merupakan langkah maju dalam mencari imunoterapi yang lebih efektif untuk glioma, sekaligus mengembangkan tes berbasis darah untuk menentukan apakah sistem kekebalan pasien merespons vaksin dengan cara yang akan membantu melawan penyakit mematikan ini. bentuk kanker otak,” kata Dr. Richard Everson, asisten profesor bedah saraf dan salah satu penulis pertama penelitian ini.
Referensi: “Agonis TLR mempolarisasi respons interferon bersamaan dengan vaksinasi sel dendritik pada glioma ganas: Uji coba fase II secara acak” oleh Richard G. Everson, Willy Hugo, Lu Sun, Joseph Antonios, Alexander Lee, Lizhong Ding, Melissa Bu, Sarah Khattab , Carolina Chavez, Emma Billingslea-Yoon, Andres Salazar, Benjamin M. Ellingson, Timothy F. Cloughesy, Linda M. Liau dan Robert M. Prins, 8 Mei 2024, Komunikasi Alam.
DOI: 10.1038/s41467-024-48073-y
Penelitian ini didanai sebagian oleh hibah dari National Cancer Institute.
NewsRoom.id
