Kita mungkin berada di jurang momen -momen penting dalam meneliti penyakit Alzheimer. Dalam data uji klinis yang dirilis minggu ini, para ilmuwan telah menyajikan bukti awal bahwa dimungkinkan untuk menunda gejala pada orang yang secara genetik ditakdirkan untuk mengembangkan Alzheimer pada usia muda.
Para peneliti di Fakultas Kedokteran, Universitas Washington, memimpin penelitian ini, yang bertujuan untuk menguji apakah obat anti-amiloid eksperimental yang disebut gandenerumab dapat membantu orang dengan bentuk Alzheimer yang diwariskan. Dalam subset pasien yang paling lama diobati, obat tersebut tampaknya mengurangi risiko mengembangkan gejala seperti yang diharapkan, sebesar 50%. Temuan ini akan membutuhkan tindak lanjut, tetapi para ahli luar sangat optimis tentang apa artinya ini bagi masa depan untuk merawat Alzheimer.
“Hasilnya mengklarifikasi bahwa ada harapan baik bahwa pengobatan patologi (Alzheimer) pada tahap praklinis patologi mungkin efektif dalam memperlambat atau mencegah onset penyakit,” Thomas M. Wisniewski, direktur Pusat Neurologi Kognitif di NYU Langone Health, yang tidak terafiliasi dengan penelitian, mengatakan kepada Gizmodo.
Gantenerumab adalah salah satu dari banyak obat serupa yang telah dikembangkan oleh para ilmuwan untuk Alzheimer. Ini adalah antibodi yang dibuat oleh lab yang menargetkan beta amiloid, satu dari dua protein yang dianggap memainkan peran penting dalam menyebabkan Alzheimer (yang lain mengetahui). Pada orang dengan Alzheimer, versi beta amiloid yang melipat otak di otak, terbentuk menjadi rumpun keras, yang dikenal sebagai plak yang akhirnya mengendarai organ. Para ilmuwan telah berteori bahwa dimungkinkan untuk berhenti atau setidaknya memperlambat Alzheimer dengan obat -obatan seperti gangeneumab yang rusak dan mencegah plak ini terbentuk.
Sayangnya, ini bukan perjalanan yang mulus untuk hipotesis ini. Banyak obat anti-amiloid telah menunjukkan janji sejak usia dini, hanya gagal dalam uji coba yang lebih besar yang menguji mereka untuk orang yang mulai mengalami gejala Alzheimer. Daftar ini termasuk Gannenerumab; Pada akhir 2022, perusahaan farmasi Roche menutup pengembangan obat setelah sepasang uji coba fase III gagal.
Tetapi obat anti-amyilloid yang lebih baru telah menunjukkan efek sederhana namun jelas dalam memperlambat Alzheimer, cukup untuk memenangkan persetujuan makanan dan obat-obatan. Beberapa peneliti, termasuk dalam kedokteran Washu, berharap bahwa pengobatan anti-amiloid bisa lebih efektif ketika diberikan jauh sebelum penampilan gejala Alzheimer.
Mulai tahun 2012, para peneliti dan lainnya meluncurkan tes pencegahan yang menguji agen anti-amiloid pada orang dengan dominan mewarisi Alzheimer, kondisi genetik yang semuanya menjamin pengembangan demensia sekitar 30-an dan 50-an. Sebagian besar uji coba ini belum menghasilkan kesuksesan, kecuali mungkin bagi mereka yang memiliki gandenerumab.
Ketika studi Gantenerumab asli berakhir pada tahun 2020, para peneliti menemukan bahwa itu mengurangi tingkat amiloid orang. Tetapi masih terlalu dini untuk mengetahui apakah itu dapat menunda gejala orang, karena sebagian besar pasien pada awal penelitian tidak diharapkan sakit selama 10 hingga 15 tahun. Para peneliti kemudian memutuskan untuk secara terbuka memberi pasien (termasuk mereka yang menggunakan plasebo atau obat lain) sebagai bagian dari studi ekstensi.
Ini adalah hasil terbaru dari penelitian ini, yang diterbitkan Rabu di Lancet Neurology, yang membuat orang bersemangat.
“Semua orang dalam penelitian ini ditakdirkan untuk mengembangkan penyakit Alzheimer dan beberapa dari mereka belum,” kata penulis senior Randall J. Bateman, seorang profesor neurologi di Washu Medicine, dalam sebuah pernyataan dari universitas. “Kami tidak tahu berapa lama mereka akan tetap bebas dari gejala-mungkin beberapa tahun atau mungkin beberapa dekade.”
Yang mengatakan, ada peringatan penting untuk penelitian ini.
Untuk satu, temuan hanya menandakan manfaat pencegahan potensial, catatan Wisniewski. Meskipun obat ini mungkin telah mengurangi risiko pengurangan kognitif pada kelompok orang yang lebih besar secara keseluruhan, pengurangan ini tidak signifikan secara statistik (mungkin karena rendahnya jumlah pasien, total 73, kata Wisniewski). Dalam subset pasien tanpa gejala yang diobati paling lambat delapan tahun -obat tersebut tampaknya mengurangi kemungkinan penurunan kognitif yang diharapkan sebesar 50%. Tetapi subset ini hanya mencakup 22 pasien, ukuran sampel yang bahkan lebih kecil.
Eksperimen ini juga berakhir lebih awal dari yang diharapkan untuk banyak pasien karena pengabaian obat Roche, dan beberapa orang keluar karena alasan lain. Obat ini tampaknya umumnya aman dan dapat ditoleransi, meskipun sekitar sepertiga mengembangkan gangguan pencitraan yang terkait dengan amiloid, atau arias, yang merupakan penanda pembengkakan atau perdarahan otak. Arias adalah efek samping yang diketahui dari obat -obatan ini, meskipun sebagian besar episode tidak dipertimbangkan oleh pasien. Dua pasien mengalami Arias yang parah, yang mendorong para peneliti untuk menghentikan pengobatan, setelah itu mereka pulih. Tidak ada peristiwa atau kematian yang mengancam jiwa yang dilaporkan selama penelitian.
Secara keseluruhan, penelitian ini bukan bukti yang pasti bahwa obat anti-amiloid dapat bekerja untuk Alzheimer sejauh ini sebelumnya. Tetapi karena bentuk ini pada dasarnya tidak dapat dihindari, hasil ini adalah yang pertama dari uji klinis yang menyarankan itu dapat diobati. Ditambah dengan persetujuan sebelumnya dari Lecanemab dan Donanemab untuk versi klasik gangguan neurodegeneratif, tampaknya ada sesuatu yang nyata di sini.
“Kami sudah tahu dari data Lecanemab dan Donanemab bahwa antibodi anti-amiloid (AAAS) dapat memperlambat perkembangan umum, Alzheimer sporadis,” Sam Gandy, associate director dari Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer di Gunung Sinai, mengatakan kepada Gizmodo. “Makalah ini berfokus pada penggunaan AAA yang berbeda (gantenerumab) untuk menunjukkan fenomena yang sama benar dalam genetika awal Alzheimer,” tambah Gandy, yang tidak berafiliasi dengan penelitian baru.
Gandy, Wisniewski, dan peneliti penelitian sendiri semua sepakat bahwa ini hanyalah permulaan. Memang ada tes pencegahan yang sedang berlangsung hari ini untuk onset awal dan klasik Alzheimer, termasuk beberapa dijalankan oleh Washu melalui unit Trial Jaringan Alzheimer yang diwariskan secara dominan. Uji coba ini menguji obat anti-amiloid eksperimental yang disetujui dan lebih baru yang dapat menunjukkan manfaat yang lebih protektif daripada gannenerumab. Para peneliti juga dapat menggantikan banyak pasien mereka dalam studi ekstensi asli ke Lecanemab, meskipun data dari fase ini masih harus dianalisis.
Ini adalah hari -hari awal, tetapi mungkin ada harapan asli untuk penyakit yang terbuka di cakrawala.
NewsRoom.id
