Kerusakan serat saraf yang didorong oleh kekebalan dapat mendasari hilangnya bau awal Alzheimermenawarkan jalur baru untuk diagnosis dini.
Pengurangan indera penciuman dapat muncul sebagai salah satu indikator paling awal penyakit Alzheimer, sering muncul sebelum penurunan kognitif nyata. Para peneliti dari Dzne dan Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) telah mengungkapkan wawasan baru tentang proses ini, mengidentifikasi peran utama untuk respon imun otak.
Temuan mereka menunjukkan bahwa aktivitas kekebalan secara salah menargetkan dan menghancurkan serat saraf yang penting untuk persepsi bau. Belajar, dilaporkan di Komunikasi alamiMengambil data dari tikus dan manusia, termasuk analisis jaringan otak dan pencitraan hewan peliharaan. Pengetahuan ini dapat mendukung strategi untuk diagnosis dan intervensi sebelumnya.
Tim menyimpulkan bahwa gangguan terkait bau ini muncul ketika mikroglia, sel -sel kekebalan otak, menghilangkan koneksi antara dua wilayah utama: Bullam Bau dan Locus Coeruleus. Bola bau, yang terletak di otak depan, memproses sinyal dari reseptor aroma hidung. Locus coeruleus, bagian dari batang otak, mempengaruhi pemrosesan ini melalui serat saraf panjang yang meluas ke bau.
“Locus coeruleus mengatur berbagai mekanisme fisiologis. Ini termasuk, misalnya, aliran darah otak, siklus tidur-bangun, dan pemrosesan sensorik. Yang terakhir berlaku, khususnya, juga dalam indera penciuman,” jelas Dr. Lars Paeger dari Dzne dan LMU.
“Studi kami menunjukkan bahwa pada penyakit Alzheimer awal, perubahan terjadi pada serat saraf yang menghubungkan locus coeruleus ke bohlam bau. Perubahan ini memberikan sinyal pada mikroglia yang mempengaruhi serat yang rusak atau berlebihan. Akibatnya, mikroglia memecahnya.”
Perubahan membran
Lars Paeger dan Prof. Dr. Jochen Herms, seorang penulis penelitian dari penelitian ini, menemukan bukti yang jelas tentang komposisi membran yang diubah pada serat saraf yang terkena. Mereka mengamati bahwa phoscatidilselererin, berlemak kecut Biasanya terletak di bagian dalam membran neuron, telah bergeser ke permukaan luar.
“Kehadiran phoscatidilserin di situs luar membran sel dikenal sebagai sinyal 'makan' untuk mikroglia. Dalam bohlam bau, ini biasanya dikaitkan dengan proses yang disebut pemangkasan sinaptik, yang berfungsi untuk menghilangkan koneksi neuronal yang tidak perlu atau disfungsional,” Paeger menjelaskan.
“Dalam situasi kami, kami mengasumsikan bahwa pergeseran komposisi membran dipicu oleh hiperaktif neuron yang terkena karena penyakit Alzheimer. Yaitu, neuron ini menunjukkan penembakan yang tidak normal.”
Berbagai data
Temuan Paeger dan rekan -rekannya didasarkan pada sejumlah besar pengamatan. Ini termasuk studi tikus dengan fitur penyakit Alzheimer, analisis sampel otak dari pasien Alzheimer yang meninggal, dan pemindaian tomografi emisi positron (PET) dari otak individu dengan Alzheimer atau gangguan kognitif ringan.
Masalah bau pada penyakit Alzheimer dan kerusakan saraf terkait telah dibahas selama beberapa waktu. Namun, penyebabnya tidak jelas sampai sekarang. Sekarang, temuan kami merujuk pada mekanisme imunologis sebagai penyebab disfungsi seperti itu, dan, khususnya, hal -hal yang telah muncul pada tahap awal penyakit Alzheimer, “penyakit ini disebabkan oleh pendukung. Cluster of Excellence” Synergy “yang berbasis di Munich.
Perspektif untuk diagnosis dini
Apa yang disebut antibodi amiloid-beta baru-baru ini telah tersedia untuk pengobatan Alzheimer. Sehingga terapi baru ini menjadi efektif, perlu diterapkan pada tahap awal penyakit, dan ini justru di mana penelitian saat ini dapat menjadi signifikan.
“Temuan kami dapat membuka jalan bagi identifikasi dini pasien yang berisiko mengembangkan Alzheimer, memungkinkan mereka untuk menjalani pengujian komprehensif untuk mengkonfirmasi diagnosis sebelum masalah kognitif muncul. Ini akan memungkinkan intervensi sebelumnya dengan antibodi amiloid-beta, meningkatkan kemungkinan respons positif,” kata Herm.
Referensi: “Lokus Dini Coeruleus Noradrenergic Axon Loss mendorong disfungsi pengejaran pada penyakit Alzheimer” oleh Carolin Meyer, Theresa Niedermeier, Paul Lc Feyen, Felix L. Strübing, Tillerz E. Tellan, Tellan, Tellan, Tellan E. Tellan, Tellan E. Tellan, Tellan E. Tellan, Tellan. Svenja-Lotta Rumpf, Katharina Ochs, Karin Wind-Mark, Gloria Biechele, Jessica Wagner, Selim Guersel, Carolin I. Kurz, Meike Schweiger, Danilo Prtvar, Yuan Syi Seneczky, Thomas Koeglsperger, Jonas J. Nheras, Nhere, Nheras, Nheras, Jonas J. Nheras, Nheras, Nona, Nona, Jonas J. Nheras, Nona, Jonas J. Nheras, Jonas J. Nheras, Jonas J. Lars Paeger, 8 Agustus 2025, Komunikasi alami.
Dua: 10.1038/S41467-025-62500-8
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan Buletin ScitechDaily.
NewsRoom.id