“Sampah DNA“Dapat memegang kunci untuk mengobati kanker yang tangguh. Obat yang ada mengeksploitasi kelemahan dalam sel dengan mutasi gen.
Para peneliti di King's College London telah mengidentifikasi strategi yang menjanjikan untuk mengobati kanker darah tertentu dengan menggunakan kembali obat -obatan yang ada. Pendekatan mereka melibatkan penargetan bagian DNA manusia yang telah dianggap tidak relevan, mengekspresikannya sebagai peluang terapi yang berharga.
Temuan, dilaporkan di DarahSindrom myelodysplastic diperiksa (MDS) dan leukemia limfositik kronis (CLL). Kedua kanker sering membawa mutasi ke gen ASXL1 dan EZH2, yang biasanya mengatur apakah gen lain dihidupkan atau dimatikan. Ketika gen regulator ini diubah, sel kehilangan kendali atas pertumbuhan dan pembagian normal, yang mengarah pada ekspansi sel abnormal yang tidak terkontrol.
Batas pengobatan saat ini
Terapi kanker konvensional sering bekerja dengan memblokir protein berbahaya yang diproduksi oleh gen yang rusak. Dalam kasus di mana protein tidak ada sama sekali, seperti mutasi ini, tidak ada obat untuk dihambat. Ini membuat pasien dengan beberapa pilihan pengobatan yang efektif dan umumnya hasil yang lebih buruk.
Hampir setengah dari DNA manusia terdiri dari urutan berulang yang dikenal sebagai elemen transposable (tes), yang telah dianggap sebagai “limbah DNA” yang tidak berfungsi. Para peneliti menemukan bahwa pada kanker yang membawa mutasi ASXL1 dan EZH2, TE ini menjadi aktif secara aktif. Aktivitas tinggi mereka menekan sel kanker dan merusak DNA mereka, mengekspresikan kerentanan yang dapat dieksploitasi sebagai bentuk terapi baru.
Repurposing PARP inhibitor
Inhibitor PARP adalah obat yang telah digunakan untuk mengobati beberapa kanker lainnya. Mereka biasanya bekerja dengan mencegah sel kanker untuk memperbaiki DNA yang rusak. Dalam penelitian ini, mereka bertindak berbeda. Ketika tes bergerak dalam genom, mereka menyebabkan kerusakan pada DNA yang dilindungi oleh protein PARP diperbaiki. Memblokir PARP mencegah perbaikan ini, menyebabkan kerusakan menumpuk sampai sel kanker mati.
Untuk mengkonfirmasi mekanisme baru ini, para peneliti menggunakan inhibitor transkriptase terbalik, yang menghentikan tes untuk menyalin sendiri. Ini menghilangkan efek inhibitor PARP, menunjukkan bahwa obat bekerja melalui jalur yang berkaitan dengan TE yang unik dari peran mereka yang biasa dalam kanker yang terkait dengan BRCA.
Dampak yang lebih luas pada terapi kanker
“Penemuan ini menawarkan harapan baru bagi pasien dengan kanker yang sulit diobati, dengan menggunakan obat yang ada dengan cara yang benar -benar baru, mengubah apa yang pernah dianggap sebagai DNA yang tidak berguna adalah target yang kuat untuk perawatan,” jelas Profesor Chi Wai Eric So, King's College London.
Sementara penelitian ini berfokus pada kanker darah MDS dan CLL, temuan menunjukkan bahwa kanker lain dengan mutasi gen yang sama mungkin juga rentan terhadap pendekatan ini, berpotensi memperluas penggunaan inhibitor PARP dalam pengobatan kanker.
Referensi: “Unsur-unsur yang dapat ditransfer sebagai target terapi baru untuk membunuh Parpi-inddic sintetis pada kanker darah yang bermutasi PCG” oleh Bernd B. Zeisig, Chiou-tsun Tsai, Clommence Virely, Tsz Kan Fung, dan Boarde Thompson, Priscilla Ieng, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Liu, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun, dan Nanjun Liu, dan Nanjun, dan Nanjun Liu, dan Nanjun, dan Nanjun Liu, dan Nanjun. Hoogeboom, Claire Lynn, Si-yi Zhang, Piers Emnthia L. Fisher Mohammad M. Karimi dan Chi Wai Eric, 11 September 2025, Darah.
Doi: 10.1182/darah.2025028560
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan Buletin ScitechDaily.
NewsRoom.id
