Para ilmuwan telah menemukan betapa nakal DNA Cincin ini dapat membantu memicu glioblastoma pada tahap paling awal.
Sebuah tim peneliti internasional telah menunjukkan bahwa cincin nakal DNA yang berada di luar kromosom, yang disebut DNA ekstrachromosomal, atau ecDNA, dapat mendorong pertumbuhan banyak glioblastoma, kanker otak yang paling umum dan paling agresif pada orang dewasa. Hasilnya menunjukkan peluang untuk mendiagnosis glioblastoma sebelumnya, mengikuti jalan lebih dekat, dan mengobatinya lebih efektif.
Temuan, diterbitkan di Penemuan KankerIni adalah yang pertama menunjukkan bahwa ecDNA yang membawa gen mengemudi kanker sering muncul pada awal perkembangan glioblastoma, dan pada beberapa pasien bahkan sebelum tumor terbentuk sepenuhnya. Kehadiran awal ini dapat membantu menjelaskan ekspansi kanker yang cepat, kapasitas untuk beradaptasi, dan resistensi terhadap terapi.
Studi ini dipimpin oleh Dr. Benjamin Werner di Queen Mary University of London dan Profesor Paul Mischel di Stanford University, keduanya anggota tim Edynamic Cancer Grand Challenges, dengan Profesor Charlie Swanton di Francis Crick Institute.
Menangani tantangan kanker terberat
Glioblastoma adalah salah satu kanker yang paling menantang untuk dirawat, dengan kelangsungan hidup rata -rata tetap sekitar 14 bulan dan sedikit peningkatan dalam beberapa dekade terakhir. Pendekatan baru untuk deteksi sebelumnya dan perawatan yang lebih efektif diperlukan.
EcDNA muncul sebagai pemain penting yang potensial pada banyak kanker dewasa dan anak, termasuk glioblastoma, tetapi perannya kompleks dan misterius. Cancer Grand Challenges Initiative – didirikan oleh Cancer Research UK dan National Cancer Institute di AS – mengidentifikasi pemahaman EcDNA sebagai salah satu tantangan terberat yang dihadapi oleh lapangan saat ini. Pada tahun 2022, mereka mendanai tim edynamic-internasional senilai $ 25 juta, konsorsium lintas disiplin dalam kanker, penelitian klinis, biologi evolusi, ilmu komputer dan matematika untuk menggambarkan peran ecDNA dan mengidentifikasi cara untuk menargetkannya. Studi saat ini menandai kemajuan penting dalam pekerjaan tim edynamic.
Menggali masa lalu
Dalam studi baru mereka, tim edynamic dan kolaborator mereka mengintegrasikan genom dan data pencitraan dari pasien dengan glioblastoma dengan pemodelan komputasi lanjutan dari evolusi ecDNA dalam ruang dan waktu.
“Kami mempelajari tumor seperti yang akan dilakukan oleh seorang arkeolog. Daripada mengambil sampel tunggal, kami menggali beberapa situs di sekitar tumor, memungkinkan kami membangun model komputasi yang menggambarkan bagaimana mereka berevolusi. Kami mensimulasikan juta ecdnas muncul, menyebar, dan mengeksplorasi tumor agresif, memberi kami gambaran yang lebih bersih tentang asal -usul tumor dan perkembangan,” mengeksplorasi dr. Universitas London.
Analisis mengungkapkan bahwa sebagian besar cincin ecDNA terkandung EGFRgen mengemudi kanker yang kuat. EGFR EcDNA muncul di awal evolusi kanker – bahkan sebelum pembentukan tumor pada beberapa pasien. Itu juga sering mendapat perubahan tambahan, seperti EGFRVarian VIII, yang membuat kanker lebih agresif dan resisten terhadap terapi.
Jendela peluang
“Mekanisme halus ini menunjukkan bahwa mungkin ada jendela peluang untuk mendeteksi dan mengobati penyakit antara penampilan pertama EGFR Ecdna dan munculnya varian yang lebih agresif ini, “saran Dr. Magnus Haughey, seorang peneliti postdoctoral dalam kelompok Dr. Werner dan salah satu penulis utama makalah ini.” Jika para ilmuwan dapat mengembangkan tes yang dapat diandalkan untuk mendeteksi sebelumnya EGFR EcDNA – Misalnya melalui tes darah – itu dapat memungkinkan mereka untuk campur tangan sebelum penyakit menjadi lebih sulit untuk diobati. ”
Studi ini menegaskan bahwa ecDNA dapat membawa lebih dari satu gen kanker sekaligus, yang masing -masing dapat secara unik membentuk bagaimana tumor berevolusi dan merespons pengobatan. Ini menyoroti nilai potensial perawatan menjahit berdasarkan profil tumor ecDNA.
Tapi masih ada banyak misteri. Para peneliti sekarang berencana untuk mempelajari bagaimana perawatan yang berbeda mempengaruhi jumlah dan jenis ecDNA di glioblastoma. Tim Edynamic akan terus menyelidiki peran EcDNA dalam berbagai jenis kanker untuk mengungkapkan peluang lebih lanjut untuk mendiagnosis kanker sebelumnya, melacak kemajuan mereka lebih tepat, dan merancang perawatan yang lebih cerdas.
Charlie Swanton, Wakil Direktur Klinis dan Kepala Laboratorium Evolusi Kanker dan Genome Institute di Francis Crick Institute dan Kepala Dokter di Cancer Research UK, mengatakan: “Temuan ini menunjukkan bahwa EcDNA tidak hanya penumpang, tetapi juga, bagaimana Ecdna, tetapi How Fors For How For How, How the Ecdna. EcDNA, kami membuka, kami membuka, tetapi bagaimana EcDNA, kami membuka pencarian penyakit.
Paul Mischel, MD, profesor dan profesor pendiri Fortinet dan Wakil Ketua Penelitian di Departemen Patologi di Stanford Medicine, mengatakan: “Ini mengatakan bahwa mengungkapkan wawasan baru yang penting tentang peran ecDNA dalam pengembangan tumor dan perkembangan. Dan penelitian lainnya, dan menunjukkan bahwa EcDNA dapat muncul di awal pengembangan tumor, termasuk pada tahap program dy-dysplasa tinggi yang ditinggi di tingkat tinggi yang bertingkat tinggi.
Direktur Grand Cancer Challenge, Dr. David Scott, mengatakan: “Penelitian ini mencontohkan tantangan besar kanker sains yang kuat dan mendorong untuk mendukung. Dengan mengungkapkan sejarah evolusi ecDNA di glioblastoma, tim edynamic tidak hanya dalam pemahaman kita tentang salah satu riset kanker.
Referensi: “Heterogenitas dan Evolusi DNA ekstrachromosomal Oncagee Speare di Glioblastoma” oleh Imran Noorani, Magnus Haughgoy, Jens Luebeck, Andrew Rowan, Eva Grönros, Francesco Tenzi, Ivgy Tsz-Lo Pradel Chris. Vittorio Barbè, Matthew G. Jones, King L. Hung, Emma L. Nye, Mary Green, Lucy Meader, Emma J. Notton, Mark Fabian, Ninnaya Kanu 2025, Penemuan Kanker.
Dua: 10.1158/2159-8290.CD-24-1555
Pendanaan: Francis Crick Institute, Cancer Research UK, Here/National Cancer Institute
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan Buletin ScitechDaily.
NewsRoom.id
