Penelitian yang dipimpin oleh Queen Mary mengungkapkan gambaran paling rinci tentang faktor genetik yang berkontribusi terhadap tekanan darah. Temuan ini mengarah pada peningkatan skor risiko poligenik, yang dapat memprediksi tekanan darah dan risiko hipertensi dengan lebih baik.
Para peneliti yang dipimpin oleh Queen Mary University of London dan didukung oleh National Institute for Health and Care Research (NIHR) telah menemukan lebih dari seratus wilayah baru dalam genom manusia, yang juga dikenal sebagai lokus genom, yang tampaknya memengaruhi tekanan darah seseorang. Secara total, lebih dari 2.000 sinyal genetik independen untuk tekanan darah kini telah dilaporkan, menunjukkan bahwa tekanan darah adalah sifat yang sangat kompleks yang dipengaruhi oleh ribuan varian genetik berbeda.
Studi Ekstensif tentang Genetika Tekanan Darah
Studi diterbitkan di Genetika Alami, adalah salah satu studi tekanan darah berskala genom terbesar hingga saat ini, termasuk data dari lebih dari 1 juta orang dan meletakkan dasar bagi para peneliti untuk lebih memahami bagaimana tekanan darah diatur.
Untuk memahami genetika tekanan darah, para peneliti menggabungkan empat kumpulan data besar dari studi asosiasi genome-wide (GWAS) tentang tekanan darah dan hipertensi. Setelah menganalisis data, mereka menemukan lebih dari 2.000 lokus genom yang terkait dengan tekanan darah, termasuk 113 wilayah baru. Analisis tersebut juga mengimplikasikan ratusan gen yang sebelumnya tidak dilaporkan yang mempengaruhi tekanan darah. Wawasan seperti ini dapat menunjukkan potensi target obat baru, dan membantu memajukan pengobatan yang tepat dalam deteksi dini dan pencegahan hipertensi (tekanan darah tinggi).
Peran Skor Risiko Poligenik
Dari analisis tersebut, para peneliti dapat menghitung skor risiko poligenik, yang menggabungkan efek semua varian genetik untuk memprediksi tekanan darah dan risiko hipertensi. Misalnya, skor risiko ini menunjukkan bahwa individu dengan risiko genetik tertinggi memiliki rata-rata tingkat tekanan darah sistolik ~17 mmHg lebih tinggi dibandingkan individu dengan risiko genetik terendah, dan peningkatan risiko hipertensi sebesar 7 kali lipat. Oleh karena itu, skor risiko poligenik ini dapat membedakan pasien berdasarkan risiko hipertensinya, dan mengungkapkan perbedaan tekanan darah yang bermakna secara klinis.
Dampak Studi dan Arah Masa Depan
“Kami sekarang telah mengungkapkan proporsi kontribusi genetik terhadap tekanan darah yang jauh lebih besar daripada yang diketahui sebelumnya,” kata Helen Warren, Dosen Senior Statistik Genetik di Queen Mary University of London dan penulis senior terakhir studi tersebut. “Kami membuat data skor risiko poligenik tersedia untuk umum. Ada banyak potensi penerapan skor risiko genetik yang berbeda, jadi akan menarik untuk melihat bagaimana skor tekanan darah kita dapat digunakan untuk menjawab pertanyaan yang lebih relevan secara klinis di masa depan.”
“Penelitian besar ini didasarkan pada penelitian GWAS tekanan darah selama lebih dari 18 tahun. Hasil kami memberikan sumber daya baru untuk memahami mekanisme biologis dan yang paling penting, skor risiko poligenik baru untuk identifikasi awal dan stratifikasi orang-orang yang berisiko terkena penyakit kardiovaskular” kata Patricia Munroe, Profesor Kedokteran Molekuler di Queen Mary University of London, yang juga seorang penulis senior makalah ini. .
Penerapan pada Populasi yang Beragam
Skor risiko poligenik berpotensi menjadi alat yang berguna dalam pengobatan presisi, namun data genom yang lebih beragam diperlukan agar dapat diterapkan secara luas dalam perawatan kesehatan rutin. Meskipun data yang dikumpulkan sebagian besar berasal dari orang-orang keturunan Eropa (karena terbatasnya ketersediaan kumpulan data yang beragam ketika penelitian dimulai), para peneliti menemukan bahwa skor risiko poligenik juga berlaku untuk orang-orang keturunan Afrika, yang sebelumnya kurang terwakili dalam penelitian ini. belajar. studi genetik.
Hasil keturunan Afrika ini dikonfirmasi melalui analisis data dari National Institute of Health's (NIH) Kita semua Program Penelitian di AS, yang bertujuan untuk membangun salah satu sumber data biomedis terbesar dan mempercepat penelitian untuk meningkatkan kesehatan manusia.
Memahami Hipertensi dalam Konteks Inggris
Diperkirakan 30% orang dewasa di Inggris menderita tekanan darah tinggi yang dikenal dengan hipertensi. Tekanan darah tinggi seringkali diturunkan dalam keluarga, artinya ada komponen genetik yang menyebabkan penyakit ini selain faktor lingkungan seperti pola makan tinggi garam, kurang olahraga, merokok dan stres. Tekanan darah yang terlalu tinggi secara konsisten dapat merusak jantung dan pembuluh darah di seluruh tubuh, sehingga meningkatkan risiko seseorang terkena penyakit jantung, ginjal, stroke, dan kondisi lainnya.
Referensi: “Analisis genom lebih dari 1 juta individu keturunan Eropa menghasilkan peningkatan skor risiko poligenik untuk sifat-sifat tekanan darah” oleh Patricia B. Munroe, Helen R. Warren, dkk. 30 April 2024, Genetika Alami.
DOI: 10.1038/s41588-024-01714-w
Studi ini menggabungkan data genetik yang diterbitkan sebelumnya dari UK Biobank, database biomedis berskala besar dan sumber penelitian yang berisi informasi genetik dan kesehatan dari setengah juta peserta di Inggris (N~450.000 individu); Konsorsium Internasional untuk Tekanan Darah (N~300.000 orang digabungkan dari 77 studi kohort berbeda); dan Program Sejuta Veteran Departemen Urusan Veteran AS (N~220.000 individu), dengan data baru dari biorepositori Pusat Medis Universitas Vanderbilt, BioVU (N~50.000 individu).
Proyek ini dipimpin oleh para peneliti di Barts NIHR Biomedical Research Centre, Queen Mary University of London, bekerja sama dengan National Human Genome Research Institute (NHGRI) di AS, Vanderbilt University Medical Center, University of Groningen di Belanda dan lainnya institusi. sebagai bagian dari Konsorsium Tekanan Darah Internasional. Secara keseluruhan, lebih dari 140 peneliti dari lebih dari 100 universitas, institut, dan lembaga pemerintah di seluruh dunia berkontribusi pada penelitian internasional ini.
NewsRoom.id
