20.000 Relawan Bergabung dalam Studi Terobosan

Lebih dari 20.000 sukarelawan telah direkrut menjadi sumber daya yang bertujuan untuk mempercepat pengembangan obat demensia yang sangat dibutuhkan. Kelompok ini akan memungkinkan para ilmuwan di universitas dan industri untuk mendaftarkan individu sehat yang mungkin berisiko tinggi terkena demensia dalam uji klinis untuk menguji apakah obat baru dapat memperlambat penurunan berbagai fungsi otak termasuk memori dan menunda timbulnya demensia.

Dengan menggunakan sumber daya ini, para ilmuwan untuk pertama kalinya dapat menunjukkan bahwa dua mekanisme tubuh yang penting – peradangan dan metabolisme – berperan dalam penurunan fungsi otak seiring bertambahnya usia.

Pada tahun 2050, sekitar 139 juta orang diperkirakan hidup dengan demensia di seluruh dunia. Di Inggris, pada tahun 2022, Perdana Menteri Inggris meluncurkan Misi Demensia Dame Barbara Windsor, yang merupakan bagian dari komitmen pemerintah untuk menggandakan pendanaan penelitian untuk demensia.

Meskipun ada kemajuan baru-baru ini dalam pengembangan obat-obatan yang memperlambat perkembangan penyakit, kedua pengobatan utama tersebut hanya memberikan dampak yang kecil, dan sebagian besar pendekatan baru yang berhasil dalam penelitian pada hewan telah gagal dalam uji klinis pada pasien.

Tantangan dalam Pengembangan Obat

Salah satu penjelasan atas kegagalan ini adalah obat-obatan tersebut diuji pada orang-orang yang sudah mengalami kehilangan ingatan – dan pada titik ini, mungkin sudah terlambat untuk menghentikan atau membalikkan penyakit tersebut. Oleh karena itu, terdapat kebutuhan mendesak untuk memahami apa yang terjadi sebelum orang mengalami gejala pada tahap awal penyakit, dan untuk menguji pengobatan baru sebelum orang datang ke dokter dengan masalah kognitif. Pendekatan ini memerlukan sejumlah besar peserta yang bersedia dipanggil kembali untuk studi klinis dan eksperimental mengenai penurunan kognitif.

Hari ini, tulislah di jurnal Obat Alamiilmuwan yang dipimpin oleh Universitas Cambridge bermitra dengan Alzheimer Masyarakat tersebut melaporkan bagaimana mereka merekrut 21.000 orang berusia 17-85 tahun ke dalam Kelompok Gen dan Kognisi dalam BioResource Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan dan Perawatan (NIHR).

NIHR BioResource didirikan pada tahun 2007 untuk merekrut sukarelawan yang tertarik untuk terlibat dalam pengobatan eksperimental dan uji klinis di semua bidang kedokteran. Sekitar setengah dari peserta direkrut ke dalam kelompok penyakit tertentu, namun separuh lainnya berasal dari populasi umum, dan informasi rinci tentang genetika dan susunan fisik mereka dikumpulkan. Mereka semua telah memberikan persetujuan untuk dihubungi mengenai studi penelitian di masa depan.

Untuk Kelompok Gen dan Kognisi, para peneliti menggunakan kombinasi tes kognitif dan data genetik, dikombinasikan dengan data kesehatan dan informasi demografis lainnya, untuk memungkinkan studi perubahan kognitif skala besar yang pertama. Hal ini akan memungkinkan tim untuk merekrut peserta untuk studi penurunan kognitif dan pengobatan baru untuk itu.

Misalnya, perusahaan farmasi yang memiliki kandidat obat baru yang menjanjikan memperlambat penurunan kognitif dapat merekrut orang melalui BioResource berdasarkan profil mereka dan mengundang mereka untuk mengikuti uji klinis. Dengan melakukan pengukuran dasar terhadap kinerja kognitif mereka, para ilmuwan dapat mengamati apakah obat tersebut memperlambat penurunan kognitif yang diharapkan.

Profesor Patrick Chinnery dari Departemen Ilmu Saraf Klinis di Universitas Cambridge dan salah satu Ketua NIHR BioResource, yang memimpin proyek ini, mengatakan: “Kami telah menciptakan sumber daya yang tidak ada bandingannya di mana pun di dunia, merekrut orang-orang yang tidak menunjukkan rasa tidak berdaya. tanda-tanda demensia dibandingkan orang yang sudah memiliki gejala. Hal ini akan memungkinkan kita untuk mencocokkan individu dengan penelitian spesifik dan mempercepat pengembangan obat baru yang sangat dibutuhkan untuk mengobati demensia.

“Kami tahu bahwa seiring berjalannya waktu, fungsi kognitif kami menurun, jadi kami telah memetakan lintasan yang diharapkan dari berbagai fungsi kognitif sepanjang hidup relawan kami berdasarkan risiko genetik mereka. Kami juga menanyakan pertanyaan, 'Mekanisme genetik apa yang membuat Anda memperlambat atau mempercepat penurunan kognitif seiring bertambahnya usia?'.”

Mekanisme Potensial yang Mempengaruhi Kesehatan Kognitif

Dengan menggunakan penelitian tersebut, tim telah mengidentifikasi dua mekanisme yang tampaknya mempengaruhi kognisi seiring bertambahnya usia dan mungkin berfungsi sebagai target potensial untuk memperlambat penurunan kognitif sehingga menunda timbulnya demensia. Yang pertama adalah peradangan, dengan sel kekebalan khusus di otak dan sistem saraf pusat – yang dikenal sebagai mikroglia – yang menyebabkan kerusakan bertahap pada otak dan karenanya kemampuannya untuk melakukan fungsi kognitif utama. Mekanisme kedua berkaitan dengan metabolisme – khususnya, bagaimana karbohidrat dipecah di otak untuk melepaskan energi.

Profesor Chinnery menambahkan: “Penurunan kognitif adalah proses alami, namun ketika penurunannya berada di bawah ambang batas tertentu, saat itulah masalah muncul – saat itulah kita akan mendiagnosis demensia. Apa pun yang memperlambat penurunan tersebut akan tertunda ketika kita turun di bawah ambang batas tersebut. Jika Anda dapat menunda timbulnya demensia dari usia 65 hingga 75 atau bahkan 85 tahun, hal ini akan membuat perbedaan besar pada tingkat individu dan populasi.”

Richard Oakley, Associate Director of Research and Innovation di Alzheimer's Society, mengatakan: “Studi menarik ini, yang didanai oleh Alzheimer's Society, merupakan langkah penting dalam membantu kita untuk lebih memahami bagaimana penyakit yang menyebabkan demensia dimulai, dan akan membantu dalam mengatasi penyakit demensia. pengembangan pengobatan baru yang menargetkan tahap awal penyakit.

“Data yang diperoleh dari lebih dari 20.000 relawan membantu kami untuk lebih memahami hubungan antara gen partisipan dan penurunan kognitif serta memungkinkan analisis terobosan lebih lanjut di masa depan.

“Satu dari tiga orang yang lahir di Inggris saat ini akan menderita demensia seumur hidup mereka, namun penelitian akan mengalahkan demensia. Kita perlu mewujudkan hal ini lebih cepat melalui lebih banyak pendanaan, kolaborasi, dan orang-orang yang mengambil bagian dalam penelitian demensia.”

Referensi: “Dinamika variabilitas kognitif dengan usia dan dasar genetiknya pada peserta kohort Gen BioResource dan Kognisi NIHR” oleh Md Shafiqur Rahman, Emma Harrison, Heather Biggs, Chloe Seikus, Paul Elliott, Gerome Breen, Nathalie Kingston, John R. Bradley, Steven M. Hill, Brian DM Tom dan Patrick F. Chinnery, 14 Mei 2024, Obat Alami.
DOI: 10.1038/s41591-024-02960-5

Untuk informasi lebih lanjut tentang bagaimana Anda dapat bergabung dengan BioResource dan berkontribusi pada penelitian seperti ini dan banyak penelitian lainnya, silakan kunjungi www.bioresource.nihr.ac.uk.

Penelitian ini didukung oleh Alzheimer's Society dan NIHR BioResource. Para peneliti juga didukung oleh Wellcome dan Medical Research Council.