Sebuah “Game Changer” – Penemuan Terobosan Membuka Jalan bagi Penyembuhan ALS

Pengobatan baru yang potensial untuk ALS dapat dilanjutkan ke uji klinis dalam waktu lima tahun, didukung oleh sumbangan $10 juta dari Temerty Foundation.

Dalam penemuan inovatif di Kanada yang didukung oleh filantropi, tim peneliti Universitas Barat yang dipimpin oleh Dr. Michael Strong telah menemukan jalur potensial menuju penyembuhan penyakit amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Terobosan ini, yang menggambarkan bagaimana interaksi protein dapat mempertahankan atau mencegah kematian sel saraf yang merupakan ciri khas ALS, merupakan puncak dari penelitian Barat selama puluhan tahun yang didukung oleh Temerty Foundation.

“Sebagai seorang dokter, sangat penting bagi saya untuk bisa duduk bersama pasien atau keluarganya dan memberi tahu mereka, 'Kami sedang mencoba menghentikan penyakit ini,'” kata Strong, seorang dokter-ilmuwan yang telah mengabdikan dirinya untuk penyakit. karir untuk menemukan obat untuk ALS. “Sudah 30 tahun bekerja untuk sampai ke sini; 30 tahun merawat keluarga dan pasien serta orang-orang yang mereka cintai, saat yang kami miliki hanyalah harapan. Hal ini memberi kami alasan untuk percaya bahwa kami telah menemukan jalan menuju penyembuhan.”

ALS: Tantangan dan Terobosan

ALS, juga dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig, adalah suatu kondisi neurodegeneratif yang melemahkan dan semakin merusak sel-sel saraf yang bertanggung jawab untuk mengendalikan otot, menyebabkan pengecilan otot, kelumpuhan, dan, pada akhirnya, kematian. Rata-rata harapan hidup pasien ALS pasca diagnosis hanya dua hingga lima tahun.

Dalam sebuah penelitian yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal Otak, Tim Strong menemukan bahwa menargetkan interaksi antara dua protein yang ada dalam sel saraf yang terkena ALS dapat menghentikan atau membalikkan perkembangan penyakit. Tim juga mengidentifikasi mekanisme untuk memungkinkan hal ini.

“Yang penting, interaksi ini bisa menjadi kunci untuk membuka pengobatan tidak hanya untuk ALS tetapi juga untuk kondisi neurologis terkait lainnya, seperti demensia frontotemporal,” kata Strong, yang menjabat sebagai Ketua Arthur J. Hudson di Penelitian ALS di Western's Schulich School of Kedokteran & Kedokteran Gigi. “Ini adalah pengubah permainan.”

Pada hampir semua pasien ALS, protein yang disebut TDP-43 bertanggung jawab untuk membentuk gumpalan abnormal di dalam sel, yang menyebabkan kematian sel. Dalam beberapa tahun terakhir, tim Strong menemukan protein kedua, yang disebut RGNEF, dengan fungsi berlawanan dengan TDP-43.

Terobosan terbaru tim mengidentifikasi fragmen spesifik dari protein RGNEF, bernama NF242, yang dapat mengurangi efek racun dari protein penyebab ALS. Para peneliti menemukan bahwa ketika dua protein berinteraksi satu sama lain, toksisitas protein penyebab ALS dihilangkan, sehingga secara signifikan mengurangi kerusakan sel saraf dan mencegah kematiannya.

Pada lalat buah, pendekatan ini memperpanjang umur, meningkatkan fungsi motorik, dan melindungi sel saraf dari degenerasi. Demikian pula, pada model tikus, pendekatan ini menghasilkan peningkatan umur dan mobilitas, serta penurunan penanda peradangan saraf.

Jalan tim menuju penemuan ini dibuka oleh investasi jangka panjang keluarga Temerty dalam penelitian ALS di Western – mendukung seruan Strong “benar-benar transformasional.”

Merintis Kemajuan dengan Dukungan Filantropis

Kini Strong dan timnya telah menetapkan tujuan untuk membawa pengobatan potensial mereka ke uji klinis pada manusia dalam waktu lima tahun, sebuah misi yang didorong oleh hadiah baru dari Temerty Foundation.

Yayasan yang didirikan oleh James Temerty, pendiri Northland Power Inc., dan Louise Arcand Temerty, menginvestasikan $10 juta selama lima tahun untuk mendukung langkah selanjutnya dalam memberikan pengobatan ini kepada pasien ALS.

“Menemukan pengobatan yang efektif untuk ALS akan sangat berarti bagi orang-orang yang hidup dengan penyakit mengerikan ini dan bagi orang-orang yang mereka cintai,” kata James Temerty. “Western mendorong batas-batas pengetahuan ALS, dan kami sangat gembira atas kesempatan untuk berkontribusi pada tahap selanjutnya dari penelitian inovatif ini.”

Hadiah baru dari Temerty Foundation menjadikan total investasi keluarga dalam penelitian penyakit neurodegeneratif di Western menjadi $18 juta.

“Dr. “Dedikasi Strong yang tiada henti pada bidangnya hanya dapat diimbangi dengan keinginan mendalam keluarga Temerty untuk membuat perbedaan bagi ribuan orang di seluruh dunia yang didiagnosis mengidap penyakit mematikan ini,” kata Presiden Western Alan Shepard. “Investasi – dan pandangan ke depan – dari Temerty Foundation telah mempercepat kemajuan dalam menemukan pengobatan yang efektif untuk ALS. Kami berterima kasih atas komitmen keluarga Temerty terhadap penelitian yang mengubah hidup.”

“Ini adalah momen penting dalam penelitian ALS yang benar-benar dapat mengubah hidup pasien,” kata Dr. John Yoo, dekan di Schulich Medicine & Dentistry.

“Dengan kepemimpinan Dr. Strong, investasi berkelanjutan kami pada alat dan teknologi terbaik, dan dukungan visioner dari Temerty Foundation, kami sangat gembira menyambut era harapan baru bagi pasien ALS.”

Referensi: “Mitigasi fenotip toksik TDP-43 oleh fragmen RGNEF dalam model amyotrophic lateral sclerosis” oleh Cristian A Droppelmann, Danae Campos-Melo, Veronica Noches, Crystal McLellan, Robert Szabla, Taylor A Lyons, Hind Amzil, Benjamin Withers, Brianna Kaplanis, Kirti S Sonkar, Anne Simon, Emanuele Buratti, Murray Junop, Jamie M Kramer dan Michael J Strong, 13 Mei 2024, Otak.
DOI: 10.1093/otak/awae078