Menjungkirbalikkan Kepercayaan Tradisional – Ilmuwan Cambridge Telah Menemukan “Aturan Baru Sistem Kekebalan Tubuh”

Peneliti Cambridge telah menemukan bahwa sel T regulator melintasi tubuh untuk memperbaiki jaringan, membuka jalan bagi pengobatan yang ditargetkan untuk berbagai penyakit.

Para peneliti di Universitas Cambridge telah menemukan bahwa sel T pengatur, sejenis sel darah putih, membentuk kelompok besar yang terus bersirkulasi ke seluruh tubuh untuk mencari dan memperbaiki jaringan yang rusak.

Hal ini menjungkirbalikkan pemikiran tradisional yang menganggap sel T regulator hanya ada pada beberapa populasi spesialis yang terbatas pada bagian tubuh tertentu. Temuan ini mempunyai implikasi terhadap pengobatan berbagai penyakit – karena hampir semua penyakit dan cedera memicu sistem kekebalan tubuh.

Obat anti inflamasi masa kini merawat seluruh tubuh, bukan hanya bagian yang memerlukan pengobatan. Para peneliti mengatakan temuan mereka memungkinkan untuk mematikan respon imun tubuh dan memperbaiki kerusakan di bagian tubuh tertentu, tanpa mempengaruhi bagian tubuh lainnya. Artinya, dosis obat yang lebih tinggi dan lebih tepat sasaran dapat digunakan untuk mengobati penyakit ini – yang berpotensi memberikan hasil yang cepat.

Kekuatan Penyembuhan Terpadu

“Kami telah menemukan aturan baru tentang sistem kekebalan. 'Pasukan penyembuhan terpadu' ini dapat melakukan semuanya – memperbaiki otot yang cedera, membuat sel-sel lemak Anda merespons lebih baik insulin, dan menumbuhkan kembali folikel rambut. Memikirkan bahwa kita dapat menggunakannya dalam berbagai macam penyakit sungguh luar biasa: ia mempunyai potensi untuk digunakan dalam hampir semua hal,” kata Profesor Adrian Liston dari Departemen Patologi Universitas Cambridge, penulis senior makalah ini.

Untuk mencapai penemuan ini, para peneliti menganalisis sel T regulator yang ada di 48 jaringan berbeda di tubuh tikus. Hal ini mengungkapkan bahwa sel-sel tidak terspesialisasi atau statis, namun bergerak ke seluruh tubuh ke tempat yang membutuhkannya. Hasilnya dipublikasikan hari ini di jurnal Kekebalan.

Sel T pengatur dapat bermigrasi dari jaringan ke jaringan melalui darah. Sel-sel hanya membutuhkan waktu beberapa menit untuk bergerak ke seluruh tubuh, dan kemudian perlahan merangkak begitu memasuki suatu jaringan, menghabiskan rata-rata tiga minggu di dalam jaringan sebelum muncul. Kredit: Grafik Ekuinoks

“Sulit membayangkan suatu penyakit, cedera, atau infeksi yang tidak melibatkan respons imun, dan temuan kami benar-benar mengubah cara kami mengendalikan respons ini,” kata Liston.

Dia menambahkan: “Sekarang kita tahu bahwa sel T pengatur ini ada di seluruh tubuh, pada prinsipnya kita dapat mulai melakukan perawatan penekan kekebalan dan regenerasi jaringan yang ditargetkan pada satu organ – sebuah kemajuan besar dibandingkan perawatan saat ini yang seperti memukul. . tubuhnya dengan palu godam.”

Pengembangan Obat dan Aplikasi Klinis

Dengan menggunakan obat yang mereka rancang, para peneliti telah menunjukkan – pada tikus – bahwa ada kemungkinan untuk menarik sel T pengatur ke bagian tubuh tertentu, meningkatkan jumlahnya, dan mengaktifkannya untuk mematikan respon imun dan mempercepat penyembuhan hanya dalam waktu singkat. waktu yang singkat. satu organ atau jaringan.

“Dengan meningkatkan jumlah sel T pengatur di area tubuh yang ditargetkan, kita dapat membantu tubuh melakukan pekerjaan yang lebih baik dalam memperbaiki dirinya sendiri, atau mengelola respons imun,” kata Liston.

Oliver Burton, penulis utama penelitian ini, menggunakan sitometri spektral untuk menganalisis sel T pengatur anti-inflamasi dari berbagai jaringan. Kredit: Louisa Wood, Institut Babraham

Dia menambahkan: “Ada begitu banyak penyakit berbeda di mana kita ingin menghentikan respons imun dan memulai respons perbaikan, misalnya penyakit autoimun seperti multiple sclerosis, dan bahkan banyak penyakit menular.”

Sebagian besar gejala infeksi seperti COVID tidak berasal dari virus sendiri, melainkan dari sistem imun tubuh yang menyerang virus tersebut. Ketika virus telah melewati masa puncaknya, sel T pengatur seharusnya menghentikan respons imun tubuh, namun pada beberapa orang, prosesnya tidak terlalu efisien dan dapat menyebabkan masalah yang berkelanjutan. Temuan baru ini berarti ada kemungkinan penggunaan obat-obatan untuk mematikan respon imun di paru-paru pasien, sekaligus membiarkan sistem imun di seluruh tubuh tetap berfungsi normal.

Contoh lainnya, orang yang menerima transplantasi organ harus mengonsumsi obat penekan kekebalan selama sisa hidupnya untuk mencegah penolakan organ, karena tubuh memasang respons imun yang parah terhadap organ yang ditransplantasikan. Namun hal ini membuat mereka sangat rentan terhadap infeksi. Temuan baru ini membantu merancang obat baru untuk menghentikan respons imun tubuh hanya terhadap organ yang ditransplantasikan namun tetap menjaga bagian tubuh lainnya bekerja normal, sehingga memungkinkan pasien menjalani kehidupan normal.

Kebanyakan sel darah putih menyerang infeksi dalam tubuh dengan memicu respon imun. Sebaliknya, sel T regulator bertindak seperti 'pasukan penyembuhan terpadu' yang bertujuan menghentikan respons imun setelah melakukan tugasnya – dan memperbaiki kerusakan jaringan yang diakibatkannya.

Para peneliti sekarang mengumpulkan dana untuk mendirikan perusahaan spin-out, dengan tujuan menjalankan uji klinis untuk menguji temuan mereka pada manusia dalam beberapa tahun ke depan.

Referensi: “Kumpulan sel T pengatur residen jaringan dibentuk oleh migrasi multi-jaringan sementara dan program residensi yang dilestarikan” oleh Oliver T. Burton, Orian Bricard, Samar Tareen, Vaclav Gergelits, Simon Andrews, Laura Biggins, Carlos P. Roca, Carly Whyte , Steffie Junius, Aleksandra Brajic, Emanuela Pasciuto, Magda Ali, Pierre Lemaitre, Susan M. Schlenner, Harumichi Ishigame, Brian D. Brown, James Dooley dan Adrian Liston, 18 Juni 2024, Kekebalan.
DOI: 10.1016/j.immuni.2024.05.023

Studi ini didanai oleh Dewan Penelitian Eropa dan Dewan Penelitian Bioteknologi dan Ilmu Biologi.