Peneliti Duke Health menemukan bahwa kerusakan hati terkait penuaan dapat diobati dengan menargetkan jenis kematian sel tertentu dengan obat, memberikan harapan bagi jutaan orang yang menderita penyakit hati yang diperburuk oleh stres metabolik.
Sebuah penelitian pada tikus menawarkan hasil yang menjanjikan bagi jutaan orang yang menderita penyakit hati non-alkohol.
Hati, meskipun merupakan salah satu organ tubuh yang paling tangguh, tetap rentan terhadap kerusakan akibat stres dan penuaan, yang dapat menyebabkan penyakit, jaringan parut yang signifikan, dan bahkan kegagalan organ. Para peneliti di Duke Health mungkin telah menemukan cara untuk meremajakan hati. Dalam penelitian mereka, yang melibatkan jaringan hati tikus dan manusia, tim tersebut menemukan bahwa penuaan memicu kematian sel-sel hati tertentu. Mereka mampu membalikkan proses penuaan ini pada tikus menggunakan obat yang sedang diteliti.
Temuan ini, yang muncul di jurnal Penuaan Alamimemiliki harapan besar bagi jutaan orang yang mengalami kerusakan hati – hati yang pada dasarnya sudah tua akibat stres metabolik akibat kolesterol tinggi, obesitas, diabetes, atau faktor lainnya.
“Studi kami menunjukkan bahwa penuaan setidaknya sebagian dapat dibalikkan,” kata penulis senior Anna Mae Diehl, MD, Florence McAlister Distinguished Professor of Medicine di Duke University School of Medicine. “Anda tidak akan pernah terlalu tua untuk menjadi lebih baik.”
Memahami Sirosis dan MASLD
Diehl dan rekan-rekannya berusaha memahami bagaimana penyakit hati non-alkohol berkembang menjadi kondisi parah yang disebut sirosis, di mana jaringan parut dapat menyebabkan kegagalan organ. Penuaan merupakan faktor risiko utama sirosis di antara mereka yang didiagnosis dengan penyakit hati non-alkohol, yang dikenal sebagai penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik, atau MASLD. Satu dari tiga orang dewasa di seluruh dunia mengidap penyakit ini.
Dengan mempelajari hati tikus, para peneliti mengidentifikasi tanda genetik yang berbeda dari hati yang menua. Dibandingkan dengan hati muda, organ yang menua memiliki banyak gen yang diaktifkan untuk menyebabkan degenerasi hepatosit, sel-sel utama hati yang berfungsi.
“Kami menemukan bahwa penuaan memicu jenis kematian sel terprogram dalam hepatosit yang disebut ferroptosis, yang bergantung pada zat besi,” kata Diehl. “Stresor metabolik memperkuat program kematian ini, yang menyebabkan peningkatan kerusakan hati.”
Berbekal tanda genetik penuaan hati, para peneliti menganalisis jaringan hati manusia dan menemukan bahwa hati orang yang didiagnosis dengan obesitas dan MASLD membawa tanda tersebut, dan semakin parah penyakitnya, semakin kuat sinyalnya.
Yang terpenting, gen-gen kunci dalam hati penderita MASLD sangat aktif, yang menyebabkan kematian sel melalui ferroptosis. Hal ini memberi para peneliti target yang jelas.
“Ada sejumlah hal yang dapat kita lakukan untuk memblokirnya,” kata Diehl.
Pengujian dan Hasil dengan Ferrostatin-1
Kembali pada tikus, para peneliti memberi tikus muda dan tua diet yang menyebabkan mereka mengembangkan MASLD. Mereka kemudian memberi separuh hewan plasebo dan separuh lainnya obat yang disebut Ferrostatin-1, yang menghambat jalur kematian sel.
Ketika dianalisis setelah perawatan, hati hewan yang diberi Ferrostatin-1 secara biologis tampak seperti hati muda dan sehat — bahkan pada hewan yang lebih tua yang diberi makanan yang mendorong penyakit.
“Ini memberi harapan bagi kita semua,” kata Diehl. “Ini seperti tikus tua yang memakan hamburger dan kentang goreng, dan kita membuat hati mereka seperti remaja yang memakan hamburger dan kentang goreng.”
Diehl mengatakan tim tersebut juga mengamati bagaimana proses ferroptosis di hati memengaruhi fungsi organ lain, yang sering rusak seiring perkembangan MASLD. Tanda genetik tersebut mampu membedakan antara jantung, ginjal, dan pankreas yang sakit dan sehat, yang menunjukkan bahwa hati yang rusak memperkuat stres akibat ferroptosis di jaringan lain.
“Bersama-sama, kami telah menunjukkan bahwa penuaan memperburuk penyakit hati non-alkohol dengan menciptakan stres ferooptik, dan dengan mengurangi dampak ini, kami dapat membalikkan kerusakannya,” kata Diehl.
Referensi: “Penuaan meningkatkan penyakit hati steatotik yang terkait dengan disfungsi metabolik dengan menginduksi stres ferroptotik” oleh Kuo Du, Liuyang Wang, Ji Hye Jun, Rajesh K. Dutta, Raquel Maeso-Díaz, Seh Hoon Oh, Dennis C. Ko dan Anna Mae Diehl, 25 Juni 2024, Penuaan Alami.
Nomor Identifikasi Penduduk: 10.1038/s43587-024-00652-w
Selain Diehl, penulis studi ini termasuk Kuo Du, Liuyang Wang, Ji Hye Jun, Rajesh K. Dutta, Raquel Maeso-Díaz, Seh Hoon Oh, dan Dennis C. Ko.
Penelitian ini menerima dukungan dana dari AASLD Pinnacle Award 2021, Institut Kesehatan Nasional (R01 AA010154, R01 DK077794, R56 DK134334); dan Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
NewsRoom.id
