Neuron yang sekarat dirusak oleh protein tau. Tau terlibat dalam penyakit Alzheimer dan demensia lainnya. Model baru pada primata nonmanusia membuka kemungkinan pengujian pengobatan sebelum kematian sel otak yang parah dan demensia terjadi. Kredit: Danielle Beckman/UC Davis
Penelitian pada monyet rhesus menunjukkan bahwa jendela enam bulan yang kritis dibutuhkan untuk memantau dan menguji intervensi. Penyakit Alzheimerdengan fokus pada protein tau yang terlibat dalam penyakit tersebut. Studi ini, yang menyoroti perkembangan proliferasi protein tau dan dampaknya, memajukan pemahaman kita tentang Alzheimer tahap awal dan menawarkan jembatan antara model hewan pengerat dan temuan klinis manusia.
Penelitian yang melibatkan primata nonmanusia membuka jalan bagi uji coba obat tahap awal untuk penyakit Alzheimer dan gangguan terkait, sebelum hilangnya sel otak dan demensia terjadi. Sebuah studi yang baru-baru ini diterbitkan dalam Alzheimer & Demensia: Jurnal Asosiasi Alzheimer menunjukkan periode enam bulan di mana perkembangan penyakit dapat dipantau dan terapi potensial dapat dievaluasi pada kera rhesus.
“Ini adalah model translasi yang sangat kuat untuk menguji intervensi yang menargetkan protein tau,” kata John H. Morrison, profesor neurologi di University of California, Davis dan California National Primate Research Center serta penulis korespondensi makalah tersebut.
Protein Tau ditemukan dalam neuron di otak. Penyebaran tau yang salah lipat ke seluruh otak dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, demensia frontotemporal, dan demensia lainnya. Pada Alzheimer, tau yang salah lipat mengganggu proses yang penting untuk fungsi sel otak normal. Saat protein yang salah lipat menyebar, mereka memengaruhi neuron di seluruh wilayah korteks yang terhubung yang penting untuk memori dan kognisi.
Neuron yang sakit kemudian memicu respons peradangan yang dimediasi sejak awal oleh sel mikroglia. Akhirnya, neuron mati, meninggalkan jalinan neurofibrilar protein tau, penanda utama Alzheimer dan demensia lainnya.
Berkat kemajuan dalam pencitraan otak, penemuan biomarker dalam serum manusia dan cairan serebrospinal, serta penelitian pada model hewan pengerat, kini kita mengetahui lebih banyak tentang tahap awal Alzheimer. Namun, masih sulit untuk mengetahui bagaimana tau, peradangan, dan perkembangan penyakit saling terkait.
Model makaka menjembatani kesenjangan antara apa yang dapat kita pelajari dari model tikus dan dari pasien manusia, kata peneliti pascadoktoral UC Davis Danielle Beckman, penulis pertama makalah tersebut.
Enam bulan perkembangan penyakit yang terukur
Para peneliti menyuntikkan vektor pembawa DNA untuk dua protein tau yang bermutasi di korteks entorhinal dari 12 monyet. Korteks entorhinal adalah wilayah otak utama yang terlibat dengan memori dan merupakan tempat penyakit Alzheimer pada manusia biasanya bermula.
Selama enam bulan, mereka mengikuti penyebaran protein tau, sel yang terkena, dan peradangan melalui otak hewan menggunakan pencitraan PET dan MRI, biomarker, dan mikroskopi.
“Kita dapat melihat patologi tau pada neuron, dan kita dapat melacak semua langkah selama beberapa bulan seiring penyebaran patologi tersebut,” kata Beckman.
Hasilnya menunjukkan bahwa dalam model ini, terdapat rentang waktu setidaknya dua hingga enam bulan di mana perkembangan penyakit dapat diukur. Hal ini membuka kemungkinan pengujian praklinis terhadap intervensi yang menargetkan protein tau.
“Kita dapat mencari obat yang menargetkan Alzheimer tahap awal sebelum demensia berkembang,” kata Morrison. “Semuanya tentang intervensi dini untuk menghentikan perkembangannya.”
Makalah ini disusun berdasarkan penelitian sebelumnya di CNPRC yang menetapkan model primata nonmanusia. Dalam penelitian selanjutnya, para peneliti berencana untuk menggabungkan model tau dengan sistem model mereka yang sudah ada berdasarkan amiloid.
Referensi: “Perkembangan temporal patologi tau dan neuroinflamasi pada model monyet rhesus penyakit Alzheimer” oleh Danielle Beckman, Giovanne B. Diniz, Sean Ott, Brad Hobson, Abhijit J. Chaudhari, Scott Muller, Yaping Chu, Akihiro Takano, Adam J. Schwarz, Chien-Lin Yeh, Paul McQuade, Paramita Chakrabarty, Nicholas M. Kanaan, Maria S. Quinton, Arthur A. Simen, Jeffrey H. Kordower dan John H. Morrison, 21 Juni 2024, Alzheimer dan Demensia.
Nomor Induk Kependudukan: 10.1002/alz.13868
Penelitian ini didanai oleh Alzheimer's Association, Institut Kesehatan NasionalKantor Direktur NIH, dan Perusahaan Farmasi Takeda.
Penulis tambahan pada penelitian ini adalah: Giovanne Diniz, Sean Ott, Brad Hobson dan Abhijit Chaudhari di UC Davis,; Scott Muller, Yaping Chu dan Jeffrey Kordower, Arizona State University; Akihiro Takano, Adam Schwarz, Chien-Lin Yeh, Paul McQuade, Maria Quinton dan Arthur Simen, Takeda Development Center Americas Inc., Lexington, Mass.; Paramita Chakrabarty, Universitas Florida; Nicholas Canaan, Universitas Negeri Michigan.
NewsRoom.id
