Lemborexant dan pil tidur serupa menunjukkan potensi untuk mengobati gangguan terkait, termasuk Alzheimer penyakit.
Penelitian baru dari Fakultas Kedokteran, Universitas Washington di St. Louis menunjukkan bahwa pil tidur yang umum digunakan dapat mengembalikan pola tidur normal dan tikus perisai dari kerusakan otak yang terkait dengan kondisi neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer. Obat -obatan, lemoreksan, menghalangi akumulasi bentuk protein abnormal atau di otak, sehingga mengurangi peradangan dan cedera seluler yang biasanya disebabkan oleh tau di Alzheimer.
Temuan menunjukkan bahwa lemoreksan, bersama dengan obat lain yang bertindak dengan cara yang sama, dapat menjanjikan untuk mengobati atau mencegah kerusakan yang terkait dengan beberapa gangguan neurodegeneratif, termasuk penyakit Alzheimer, sindrom supranuklear progresif, sindrom kortikobasal, dan bentuk -bentuk tertentu dari frontotemal deminsia.
Studi baru ini diterbitkan dalam jurnal Neuroscience Alam.
Menghubungkan Koseng dan Penumpukan Tidur
“Kami telah lama mengetahui bahwa kehilangan tidur adalah faktor risiko penyakit Alzheimer,” kata penulis senior David M. Holtzman, MD, Barbara Burton dan Reuben M. Morriss III profesor neurologi yang terhormat dalam kedokteran Washu. “Dalam penelitian baru ini, kami telah menunjukkan bahwa lemorexan meningkatkan tidur dan mengurangi abnormal atau abnormal, yang tampaknya menjadi pendorong utama kerusakan neurologis yang kami lihat di Alzheimer dan beberapa gangguan terkait. Kami berharap bahwa temuan ini akan menyebabkan penelitian lebih lanjut tentang pil tidur ini dan pengembangan terapi baru yang mungkin lebih efektif daripada sendiri atau lebih efektif atau lebih efektif.
“Antibodi terhadap amiloid yang sekarang kita gunakan untuk mengobati pasien dengan demensia Alzheimer yang sebelumnya sangat membantu, tetapi mereka tidak memperlambat penyakit sebanyak yang kita inginkan,” tambahnya. “Kami membutuhkan cara untuk mengurangi penumpukan abnormal dan peradangan yang menyertainya, dan jenis bantuan tidur ini layak dilihat lebih jauh. Kami tertarik untuk mengejar amiloid dan mengetahui dengan kombinasi terapi bisa lebih efektif dalam memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit ini.”
Menguji lemoreksant dalam model tikus
Holtzman dan rekan -rekannya adalah yang pertama menunjukkan bahwa tidur yang buruk adalah faktor risiko penyakit Alzheimer, terkait dengan akumulasi protein seperti amiloid dan tahu. Dalam penelitian sebelumnya menggunakan tikus yang secara genetik cenderung mengembangkan deposit protein ini, mereka menunjukkan bahwa kehilangan tidur mempercepat penumpukan ini. Penelitian terbaru mereka mengungkapkan bahwa peningkatan tidur pada tikus ini dengan berkurangnya Tangle Taus dan mengurangi tingkat kematian sel saraf yang biasanya terkait dengan penyakit Alzheimer.
Protein tau terakumulasi di otak dalam beberapa gangguan neurologis, termasuk Alzheimer, di mana ia memicu peradangan dan degenerasi neuron. Tim Holtzman, dengan Samira Parhizkar, PhD, sebagai penulis pertama, menyelidiki lemborexant sebagian karena menargetkan area otak yang sangat rentan dari tau abnormal atau akumulasi. Apa yang penting, itu tidak mengganggu koordinasi motorik, masalah yang sering diangkat ketika mempertimbangkan pil tidur untuk orang dengan demensia.
Mekanisme aksi dan perbandingan
Lemborexant termasuk dalam pil tidur kelas tiga yang disetujui oleh FDA yang bertindak sebagai antagonis reseptor orexin. Orexins adalah protein kecil yang mengatur tidur dengan mengikat reseptor ke permukaan sel. Dengan memblokir dua jenis reseptor orexin (1 dan 2), lemoreksan mengganggu aktivitas orexin, mempengaruhi siklus pembuatan tidur dan proses terkait seperti peraturan nafsu makan.
Eisai Pharmacy Company menyediakan Lemborexant untuk penelitian ini sebagai bagian dari kolaborasi penelitian dengan Washu Medicine yang berfokus pada pengembangan perawatan inovatif untuk penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan penyakit neurodegeneratif lainnya.
Pada tikus yang secara genetik rentan terhadap penumpukan berbahaya, lemoreksan mengurangi kerusakan otak dibandingkan dengan tikus kontrol. Sebagai contoh, mereka yang menerima lemoreksan menunjukkan volume 30% hingga 40% lebih besar di hippocampus – bagian dari otak yang penting untuk membentuk memori – dibandingkan dengan tikus kontrol dan mereka yang menerima pil tidur yang berbeda, Zolpidem, yang termasuk dalam kelas obat yang berbeda. Zolpidem meningkatkan tidur tetapi tidak memiliki efek perlindungan pada akumulasi tau di otak yang terlihat dengan lemoreksan, menunjukkan bahwa jenis bantuan tidur – antagonis reseptor orexin – adalah kunci dalam menghasilkan efek neuroprotektif. Para peneliti juga menemukan bahwa efek menguntungkan hanya terlihat pada tikus jantan, yang masih mereka pahami.
Tau normal penting dalam mempertahankan struktur dan fungsi neuron. Ketika dia sehat, dia membawa sejumlah kecil tag kimia yang disebut gugus fosfat. Tetapi ketika Anda tahu mengambil terlalu banyak tag kimia, itu dapat membekukan bersama, yang menyebabkan peradangan dan kematian sel -sel saraf. Para penulis menemukan bahwa dengan memblokir reseptor orexin, Lemborexant mencegah kelebihan tag ditambahkan ke tau, membantu mempertahankan peran sehatnya di otak.
Holtzman mengatakan timnya terus mengeksplorasi alasan efek neuroprotektif dari pengobatan lemboresant hanya terlihat pada tikus jantan. Dia berspekulasi bahwa perbedaan jenis kelamin dapat disebabkan oleh pengamatan bahwa tikus betina dengan kecenderungan genetik yang sama terhadap akumulasi atau mengembangkan neurodegenerasi kurang parah dibandingkan dengan tikus jantan. Dengan lebih sedikit kerusakan untuk memulai, potensi manfaat obat ini bisa lebih kecil dan lebih sulit dideteksi.
Reference: “Lemborexant Ameliorates Tau-Mediated Sleep Loss and Neurodegeneration in lazy in a mouse model of Tauopathy” by Samira Parhizkar, Xin Bao, Wei Chen, Nicholas Rensing, Yun Chen, Michal Kipnis, Sihui Song, Grace Gent, Eric Tycksen, Melissa Manis, Choonghee Lee, Javier Remolina Serrano, Megan E. Bosch, Emily Franke, Carla M. Yuede, Eric C. Landsness, Michael Wong dan David M. Holtzman, 27 Mei 2025, Neuroscience Alam.
Dua: 10.1038/S41593-025-01966-7
Pekerjaan ini didukung oleh Institut Kesehatan Nasional (Di sini), nomor hibah P01NS074969, RF1NS090934 dan RF1AG061776; Yayasan JPB; Asosiasi Alzheimer, nomor hibah AARF-21-850865; Rainwater Foundation, dan Cobras Feldman Fellowship.
Holtzman adalah penemu paten yang dilisensikan oleh Washington University untuk diagnostik C2N tentang penggunaan terapi antibodi anti-tauin. Holtzman didorong dan di Dewan Penasihat Ilmiah C2N tentang Diagnostik.
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan Buletin ScitechDaily.
NewsRoom.id
