Temuan ini menantang asumsi lama tentang kanker yang terkait dengan terapi. Mereka juga menyoroti bagaimana aksi obat dapat menggantikan perubahan genetik dalam perkembangan tumor.
Tim Peneliti Internasional, termasuk Prof. Kirsten Küberr dari Berlin Institute of Health at Charité (BIH) dan kolaborator di Institut Broad of DENGAN Dan Harvard, Mass Brigham General, dan Cancer Institute Dana-Farber, telah mengungkapkan mekanisme yang sebelumnya tidak diakui di mana obat kanker payudara tamoxifen dapat meningkatkan risiko tumor sekunder di dalam rahim.
Studi ini menunjukkan bahwa tamoxifen secara langsung merangsang jalur pensinyalan seluler utama (PI3K), pendorong penting dalam pembentukan kanker uterus spontan, sehingga menantang model sebelumnya tentang bagaimana kanker yang terkait dengan terapi berkembang.
Obat -obatan yang menyelamatkan nyawa dengan komplikasi langka
Sejak tahun 1970 -an, tamoxifen telah memainkan peran sentral dalam meningkatkan kelangsungan hidup bagi jutaan pasien dengan reseptor kanker payudara -estrogen positif. Terlepas dari keefektifannya yang terbukti, obat ini juga telah dikaitkan, meskipun jarang, dengan kemungkinan kanker rahim yang lebih tinggi. Namun, alasan molekuler spesifik untuk tautan ini, sampai sekarang belum diselesaikan.
Studi ini memberikan kejelasan: pada kanker uterus yang terkait dengan tamoxifen, mutasi pada gen yang terkait dengan kanker PIK3CA biasanya umum pada tumor uterus spontan dan memicu aktivasi jalur PI3K-terlihat. Sebaliknya, Tamoxifen sendiri secara langsung mengaktifkan jalur PI3K, menghilangkan kebutuhan mutasi ini untuk mendorong perkembangan tumor.
“Hasil kami menunjukkan bahwa untuk pertama kalinya bahwa aktivasi jalur pensinyalan pro-tumor oleh obat-obatan dimungkinkan dan memberikan penjelasan tentang tingkat molekuler tentang bagaimana obat kanker yang sangat sukses dapat secara paradoks mempromosikan pengembangan tumor di jaringan lain,” jelas Prof. Kirsten Küberr, pemimpin kelompok penelitian di BIH. “Tamoxifen memotong kebutuhan akan mutasi genetik di jalur PI3K, salah satu pendorong utama kanker uterus, dengan secara langsung memberikan stimulus untuk pembentukan tumor.”
Menuju Peningkatan Keamanan Terapi
Sementara risiko keseluruhan terkena kanker uterus selama terapi tamoxifen tetap sangat rendah – dan manfaat obat jauh lebih besar daripada risiko – temuan membuka peluang baru untuk meningkatkan keamanan perawatan lebih lanjut. Selain menawarkan penjelasan biologis untuk teka-teki medis yang sudah lama ada ini, penemuan ini meletakkan dasar untuk strategi pencegahan dan intervensi yang dipersonalisasi.
Dalam proyek masa depan, para peneliti berencana untuk menyelidiki apakah mekanisme serupa juga dapat berperan dalam efek samping obat lain.
Referent: “Tamoxifen Induce Pi3k Activation in Utility Canr” by Kirsten Küber, Agostina Nardone, Shankara Anand, Jianjig, Marjoon, PracSco Temp, Tary Prac, Lakes Feiglin, Avery Feiglin, Avery S. Feiglin, Avery S. Feiglin, Avery S. Feiglin, Avery. Griemella Cohen Feit, Gwen Dackus, Matius juga, Yanan Kang, Justin Cha, Mendy Miller, Sebastian Gregricio, Mirthe Landeirs, Worliam J. Giibson, Cloud P. Puibson, Eleuder M. dari Leara M. Leshchiner, Chip Stewart, Ursula A. MATULON, YANG M. dari Leara M. Jeselsohn, 2025, 2025, Genetika alami.
Doi: 10.1038/s41588-025-02308-w
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan Buletin ScitechDaily.
NewsRoom.id
