Tekanan dari jaringan di sekitarnya mengaktifkan program invasif dalam sel kanker. Tegangan mekanis ini mengubah peraturan epigenetik.
Sel -sel kanker terkenal mudah beradaptasi, mampu menggeser karakteristik mereka saat mereka menyebar ke seluruh tubuh. Banyak dari pergeseran ini berasal dari perubahan epigenetik, yang memengaruhi caranya DNA diatur dan diekspresikan daripada mengubah kode genetik itu sendiri. Karena perubahan seperti itu dapat dibalik dan dapat dihidupkan dan dimatikan, mereka sangat menantang untuk ditargetkan dalam terapi kanker.
Secara tradisional, perubahan epigenetik diyakini terutama dari proses dalam sel, seperti tanda kimia DNA dan protein histon terkait, termasuk mekanisme seperti metilasi histone atau asetilasi DNA. Namun, sebuah studi baru yang dipimpin oleh Richard White dari Ludwig Oxford dan Miranda Hunter dari The Memorial Sloan Kettering Cancer Center, yang diterbitkan di Alamimengungkapkan bahwa kondisi fisik di sekitar sel kanker juga merupakan pemicu untuk perubahan epigenetik yang kuat.
Stres mekanik dan hmgb2
Bekerja dengan model melanoma ikan zebra, putih, pemburu, dan kolaborator mereka menemukan bahwa sel -sel tumor di bawah kandang fisik yang ketat mengalami pergeseran struktural dan fungsional yang dramatis. Alih -alih berlipat ganda dengan cepat, sel -sel ini beralih ke program “Invasi Neuron,” yang melengkapi mereka untuk bermigrasi dan menyusup ke jaringan di sekitarnya.
Inti dari transformasi ini adalah HMGB2, protein yang bengkok DNA. Studi ini menunjukkan bahwa HMGB2 merespons ketegangan mekanis yang disebabkan oleh menuangkan dengan mengikat kromatin, membentuk kembali bagaimana bahan genetik dikemas. Reorganisasi ini menunjukkan area genom yang terkait dengan perilaku invasif, membuatnya tersedia untuk ekspresi. Akibatnya, sel -sel dengan HMGB2 yang meningkatkan kehilangan sebagian dari kapasitas proliferatif mereka tetapi menjadi lebih invasif dan resisten terhadap terapi.
Renovasi di bawah tekanan
Tim juga menemukan bahwa sel melanoma beradaptasi dengan tekanan eksternal ini dengan merenovasi kerangka internal mereka, membentuk struktur seperti kandang di sekitar nukleus. Perisai pelindung ini melibatkan kompleks LINC, jembatan molekuler yang menghubungkan kerangka sel ke amplop nuklir, membantu melindungi nukleus dari kerusakan dan kerusakan yang disebabkan oleh stres yang disebabkan oleh Drew.
“Sel kanker dapat dengan cepat beralih di antara kondisi yang berbeda, tergantung pada isyarat di lingkungan,” White menjelaskan. Penelitian kami telah menunjukkan bahwa sakelar ini dapat dipicu oleh kekuatan mekanik dalam lingkungan tumor mikro. Fleksibilitas ini merupakan tantangan utama untuk pengobatan, karena sel -sel penargetan terapi yang membelah dengan cepat dapat kehilangan mereka yang telah beralih ke transformasi invasif.
Temuan ini menyoroti peran lingkungan tumor mikro dalam membentuk perilaku sel kanker, menunjukkan bagaimana isyarat fisik dapat mendorong sel untuk mengatur ulang sitoskeleton, nukleus, dan arsitektur kemasan genomik mereka untuk bergeser antara keadaan pertumbuhan dan invasi.
Namun, terutama, penelitian ini juga menunjukkan bagaimana stres fisik dapat bertindak sebagai kekuatan pendorong untuk perubahan epigenetik yang kuat – dan kurang dihargai.
Referensi: “Kandang Mekanik Penyesuaian Plastisitas Fenotipik dalam Melanoma” oleh Miranda V. Hunter, Eshita Joshi, Sydney Bowker, Emily Montal, Yilun MA, Hun Kim Muda, Zhifan Yang, Richan P. Koche dan Richard M. White, 27 Agustus 2025, Alami.
Dua: 10.1038/S41586-025-09445-6
Studi ini didukung oleh Ludwig Institute for Cancer Research, National Cancer Institute, Cancer Research Society, Institut Penelitian Kesehatan Kanada, seperti Institut Kesehatan NasionalAliansi Penelitian Melanoma, Debra dan Leon Black Family Foundation, Pershing Square Sohn Foundation, Mark Foundation, Alan dan Sandra Gerry Metastasis Research Initiative di MSKCC, Harry J. Lloyd Foundation, Consano, Starr Cancer Consortium dan American Cancer Society.
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan Buletin ScitechDaily.
NewsRoom.id
