Para peneliti telah menemukan bahwa RvT4, sebuah molekul, secara signifikan meningkatkan pertahanan tubuh terhadap aterosklerosis pada pasien rheumatoid arthritis dengan meningkatkan kemampuan makrofag untuk mengurangi peradangan dan membersihkan penyumbatan pembuluh darah. Temuan ini membuka jalan baru untuk mengobati individu dengan rheumatoid arthritis, yang memiliki risiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular. Kredit: SciTechDaily.com
Sebuah studi baru mengungkapkan bahwa RvT4 meningkatkan fungsi makrofag untuk melawan aterosklerosis pada rheumatoid arthritis, sehingga menyarankan jalur pengobatan baru.
Para ilmuwan dari Queen Mary University of London telah menemukan bahwa molekul RvT4 meningkatkan pertahanan alami tubuh terhadap aterosklerosis (pengerasan arteri) pada pasien dengan rheumatoid arthritis.
Studi pada tikus yang dilakukan oleh para peneliti dari William Harvey Research Institute dan Centre for Inflammation and Therapeutic Innovation di Queen Mary University of London, dan didanai oleh European Research Council (ERC) dan Barts Charity, menunjukkan bahwa peningkatan kadar molekul RvT4 di dalam tubuh. tubuh meningkatkan hasil kesehatan. kemampuan mekanisme pertahanan tubuh sendiri (makrofag) untuk mengurangi peradangan lokal dan menghilangkan penyumbatan pada pembuluh darah.
Terobosan dalam memahami proses yang terlibat dapat mengarah pada pengobatan yang lebih baik bagi penderita rheumatoid arthritis (RA), dan mereka yang berisiko lebih tinggi terkena penyakit ini. penyakit kardiovaskular.
Kaitan Antara Artritis Reumatoid dan Penyakit Kardiovaskular
Artritis reumatoid (RA) adalah bentuk radang sendi yang paling umum di Inggris dan menyerang sekitar 1% populasi. Sekitar 10.000 orang didiagnosis menderita RA setiap tahunnya. Selain gejala peradangan sendi yang lebih umum, orang dengan kondisi ini juga dua kali lebih mungkin terkena penyakit pembuluh darah dibandingkan orang lain. Hal ini dapat menyebabkan komplikasi serius dan peningkatan risiko kematian dini.
Salah satu jenis penyakit pembuluh darah yang ditemukan pada penderita RA adalah aterosklerosis, yang disebabkan oleh penumpukan bahan lemak yang disebut 'plak' di sepanjang dinding arteri. Penumpukan ini menyebabkan arteri mengeras dan menyempit sehingga lebih sulit mengedarkan darah ke seluruh tubuh. Penyumbatan ini juga bisa copot sehingga menyebabkan serangan jantung dan stroke.
Memahami alasan mengapa pasien RA berisiko lebih tinggi mengalami masalah kardiovaskular ini sangat penting dalam mengembangkan pengobatan yang lebih baik untuk kelompok ini dan kelompok lainnya.
Wawasan Tentang Peran RvT4 dalam Memerangi Aterosklerosis
Untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang penyebab penyakit pembuluh darah pada pasien RA, para peneliti mengeksplorasi peran sekelompok molekul yang disebut 13-series resolvins (RvTs). Pada arthritis eksperimental, kadar salah satu molekul ini, RvT4, sangat berkurang, sebuah fenomena yang terkait dengan tingkat penyakit pembuluh darah yang lebih tinggi. Penelitian ini dirancang untuk mengeksplorasi mengapa hal ini bisa terjadi.
Studi tersebut menemukan bahwa mengobati tikus rematik dengan RvT4 mengurangi peradangan pembuluh darah dengan memprogram ulang makrofag – sekelompok sel darah putih yang terakumulasi di pembuluh darah yang sakit – untuk melepaskan simpanan lipid. Para peneliti mengamati bahwa lipid ini mencegah makrofag melakukan tugas normalnya membersihkan sel-sel mati dan mengurangi peradangan lokal di pembuluh darah.
Setelah terbebas dari beban lipid, makrofag mampu bergerak dan bekerja lebih efektif untuk mengurangi penyebab aterosklerosis. Pengamatan bahwa RvT4 mengembalikan aktivitas biologis makrofag pelindung merupakan temuan yang menarik.
Penderita RA juga sering mengalami disfungsi metabolisme dan hal ini diduga memperparah penyakit pembuluh darah. Studi tersebut menemukan bahwa pemberian RvT4 pada tikus yang direkayasa untuk mengembangkan karakteristik disfungsi metabolisme, aterosklerosis lanjut, dan arthritis menyebabkan penurunan kolesterol terkait lipoprotein secara keseluruhan pada tikus. plasma dan peningkatan rasio kolesterol terkait HDL terhadap kolesterol total.
Jesmond Dalli, Profesor Farmakologi Molekuler dan Direktur Unit Mediator Lipid di Institut William Harvey, Universitas Queen Mary London, mengatakan: “Penelitian ini penting karena untuk pertama kalinya mengidentifikasi hilangnya produksi RvT4 sebagai potensi penyebab baru. dari bekuan darah. peradangan pembuluh darah dalam konteks arthritis, menawarkan penjelasan mekanistik tentang etiologi penyakit penting ini pada pasien RA. Hal ini juga menunjukkan bahwa RvT4 mengembalikan aktivitas biologis makrofag yang mengandung lipid dengan mendorong pemecahan lipid dan penghabisan sel, sebuah pengamatan yang dapat memandu pengembangan pengobatan baru untuk membatasi kejadian dan/atau tingkat keparahan penyakit kardiovaskular pada pasien RA. ”
Victoria King, Direktur Pendanaan dan Dampak di Barts Charity mengatakan: “Penemuan baru yang menarik ini membantu menjelaskan mengapa pasien tertentu dengan rheumatoid arthritis lebih mungkin mengembangkan penyakit pembuluh darah. Hal ini dapat membuka jalan bagi pengembangan pengobatan baru bagi pasien-pasien ini untuk membantu mereka hidup lebih lama dan lebih sehat.”
Potensi Implikasi pada Kondisi Lain
Disregulasi respons biologis makrofag akibat akumulasi lipid juga berperan dalam permulaan dan perkembangan banyak kondisi lain, termasuk obesitas. Oleh karena itu, obat-obatan yang berasal dari senyawa berbasis RvT4 atau RvT4 mungkin berguna untuk membatasi peradangan dan mendorong pelepasan akumulasi lipid dari makrofag pada pasien dengan sejumlah kondisi medis lainnya.
Referensi: “Resolvin T4 meningkatkan penghabisan kolesterol makrofag untuk mengurangi penyakit pembuluh darah” 5 Februari 2024, Komunikasi Alam.
DOI: 10.1038/s41467-024-44868-1
NewsRoom.id
