Sebuah studi dari Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas mengungkapkan bahwa menggabungkan terapi bertarget dan imunoterapi, khususnya durvalumab dan ceralasertib, secara signifikan memberikan manfaat bagi pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).
Uji coba fase II menemukan bahwa durvalumab ditambah ceralasertib meningkatkan respons imun dan meningkatkan hasil pada pasien dengan kanker paru-paru.
Kombinasi spesifik antara terapi yang ditargetkan dan imunoterapi mungkin dapat membantu pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) mengatasi resistensi kekebalan yang melekat dan menghidupkan kembali aktivitas anti-tumor dengan lebih baik, menurut sebuah studi baru yang dipimpin oleh seorang peneliti dari The University of Texas. Pusat Kanker MD Anderson.
Hasil dari studi payung HUDSON Tahap II, yang diterbitkan hari ini (13 Februari) di Obat Alami, menunjukkan bahwa antibodi anti PD-L1, durvalumab, ditambah inhibitor ATR, ceralasertib, memberikan manfaat klinis terbesar dari empat kombinasi yang dievaluasi.
Pasangan ini memiliki tingkat respons objektif (ORR) sebesar 13,9% dibandingkan dengan hanya 2,6% pada kombinasi pengujian lainnya. Median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 5,8 bulan dibandingkan 2,7 bulan untuk kombinasi lainnya, sedangkan median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 17,4 bulan versus 9,4 bulan. Pada pasien dengan perubahan ATM, yang seharusnya membuat tumor menjadi peka terhadap inhibitor ATR, ORR meningkat menjadi 26,1%. Durvalumab-ceralasertib memiliki profil keamanan yang dapat dikelola.
John Heymach, MD, Ph.D. Kredit: Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas
Mengatasi Kebutuhan yang Belum Terpenuhi
“Pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut menghadapi tantangan besar ketika pengobatan standar gagal,” kata penulis terkait John Heymach, MD, Ph.D., ketua Thoracic/Head & Neck Medical Oncology. “Bagi orang-orang ini, pilihannya terbatas, sehingga menyoroti kebutuhan mendesak akan pendekatan inovatif. Studi kami menunjukkan kemajuan yang menjanjikan dalam mengatasi kebutuhan yang belum terpenuhi ini dan berpotensi menawarkan strategi terapi yang lebih efektif untuk meningkatkan hasil bagi populasi ini.”
Penelitian ini melibatkan 268 pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang berkembang setelah terapi perawatan standar. Rata-rata usia peserta adalah 63-64 tahun; 58% adalah laki-laki.
Pasien dalam uji coba menerima satu dari empat terapi yang ditargetkan dalam kombinasi dengan durvalumab: ceralasertib (ATR kinase inhibitor), olaparib (PARP inhibitor), danvatirsen (STAT3 antisense oligonucleotide) atau oleclumab (antibodi monoklonal anti-CD73).
Karakteristik molekuler tumor dianalisis sebelum pengobatan, dan pasien dikategorikan ke dalam kelompok pengobatan yang cocok atau tidak cocok dengan biomarker berdasarkan perubahan ATM, cacat perbaikan rekombinasi homolog, perubahan STK11/LKB1, atau ekspresi CD73 yang tinggi.
Arah masa depan
Hasil yang menjanjikan dari durvalumab plus ceralasertib telah mengarah pada penyelidikan lebih lanjut dalam uji coba acak Fase III untuk pasien dengan NSCLC yang tahan terhadap imunoterapi. Penelitian yang sedang berlangsung ini menggarisbawahi potensi menggabungkan terapi bertarget dengan imunoterapi untuk meningkatkan kemanjuran pengobatan pada pasien NSCLC.
Referensi: 13 Februari 2024, Obat Alami.
DOI: 10.1038/s41591-024-02808-y
Uji coba ini didukung oleh AstraZeneca.
NewsRoom.id
