Sebuah studi inovatif yang dipimpin oleh UCSF telah memberikan wawasan komprehensif mengenai atrofi kortikal posterior (PCA), menghubungkannya dengan penyakit Alzheimer dengan data dari lebih dari 1.000 pasien di seluruh dunia. Studi ini menyoroti tantangan unik yang dihadapi pasien PCA, termasuk kesulitan visuospasial, dan menekankan pentingnya deteksi dini dan pilihan pengobatan potensial. Temuan ini menggarisbawahi perlunya peningkatan kesadaran dan ketepatan diagnostik untuk meningkatkan perawatan pasien dan memajukan penelitian Alzheimer. Kredit: SciTechDaily.com
Sebuah tim internasional yang dipimpin oleh Universitas California, San Francisco, telah melakukan penelitian skala besar pertama mengenai atrofi kortikal posterior. Kondisi ini ditandai dengan serangkaian gejala membingungkan terkait kemampuan visual dan spasial yang menjadi salah satu indikator awal Alzheimer penyakit, bermanifestasi pada sebanyak 10% kasus Alzheimer.
Studi ini mencakup data lebih dari 1.000 pasien di 36 lokasi di 16 negara. Baru-baru ini diterbitkan di jurnal Neurologi Lancet.
Para peneliti menemukan bahwa atrofi kortikal posterior (PCA) sangat memprediksi penyakit Alzheimer. Sekitar 94% pasien PCA menderita penyakit Alzheimer dan 6% sisanya memiliki kondisi seperti penyakit tubuh Lewy dan degenerasi lobar frontotemporal. Sebaliknya, penelitian lain menunjukkan bahwa 70% pasien kehilangan ingatan menderita penyakit Alzheimer.
Berbeda dengan masalah memori, pasien dengan PCA mengalami kesulitan dalam menilai jarak, membedakan antara benda bergerak dan diam, dan menyelesaikan tugas seperti menulis dan mengambil benda yang terjatuh meskipun pemeriksaan mata normal, kata rekan penulis pertama Marianne Chapleau, Ph.D., dari Departemen Neurologi UCSF, Pusat Memori dan Penuaan, dan Institut Neurosains Weill.
Sebagian besar pasien dengan PCA memiliki kognisi normal sejak dini, namun pada saat kunjungan diagnostik pertama mereka, rata-rata 3,8 tahun setelah timbulnya gejala, demensia ringan atau sedang terlihat jelas dengan defisit memori, fungsi eksekutif, perilaku, dan bicara yang dapat diidentifikasi. . dan bahasa. menurut temuan peneliti.
Pada saat diagnosis, 61% menunjukkan “dispraxia konstruksional,” ketidakmampuan untuk menyalin atau membuat diagram atau gambar dasar; 49% mengalami “defisit persepsi spasial,” kesulitan mengidentifikasi lokasi sesuatu yang mereka lihat; dan 48% menderita “simultanagnosia”, yaitu ketidakmampuan melihat lebih dari satu objek secara visual dalam satu waktu. Selain itu, 47% menghadapi tantangan baru dalam perhitungan matematika dasar dan 43% menghadapi tantangan baru dalam membaca.
Kita memerlukan alat dan pelatihan yang lebih baik untuk mengidentifikasi pasien
“Kita memerlukan lebih banyak kesadaran tentang PCA agar dapat ditandai oleh dokter,” kata Chapleau. “Sebagian besar pasien menemui dokter mata ketika mereka mulai mengalami gejala visual dan mungkin dirujuk ke dokter mata yang mungkin juga tidak mengenali PCA,” ujarnya. “Kami memerlukan alat yang lebih baik dalam pengaturan klinis untuk mengidentifikasi pasien ini sejak dini dan memberi mereka pengobatan.”
Usia rata-rata timbulnya gejala PCA adalah 59 tahun, beberapa tahun lebih muda dari usia rata-rata penderita Alzheimer. Ini adalah alasan lain mengapa pasien dengan PCA lebih kecil kemungkinannya untuk didiagnosis, tambah Chapleau.
Identifikasi awal PCA mungkin memiliki implikasi penting untuk pengobatan Alzheimer, kata rekan penulis pertama Renaud La Joie, Ph.D., juga dari Departemen Neurologi UCSF dan Pusat Memori dan Penuaan. Dalam studi tersebut, kadar amiloid dan tau, yang diidentifikasi dalam cairan serebrospinal dan pencitraan, serta data otopsi, cocok dengan yang ditemukan pada kasus Alzheimer pada umumnya. Akibatnya, pasien dengan PCA mungkin menjadi kandidat untuk terapi anti-amiloid, seperti lecanemab (Leqembi), yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada Januari 2023, dan terapi anti-tau, yang saat ini sedang dalam uji klinis, keduanya. yang diyakini lebih efektif pada fase awal penyakit, ujarnya.
“Pasien dengan PCA memiliki lebih banyak tau patologi di bagian posterior otak, yang terlibat dalam pemrosesan informasi visuospasial, dibandingkan dengan pasien dengan gejala Alzheimer lainnya. Ini mungkin membuat mereka lebih cocok untuk terapi anti-tau,” ujarnya.
Sebagian besar pasien tidak dilibatkan dalam uji coba ini, karena uji coba tersebut “biasanya ditujukan pada pasien Alzheimer amnestik yang memiliki skor rendah pada tes memori,” tambah La Joie. “Namun, di UCSF kami sedang mempertimbangkan pengobatan untuk pasien PCA dan varian non-amnestik lainnya.”
Pemahaman yang lebih baik tentang PCA “sangat penting untuk memajukan perawatan pasien dan memahami proses yang mendorong penyakit Alzheimer,” kata penulis senior Gil Rabinovici, MD, direktur Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer UCSF. “Penting bagi dokter untuk belajar mengenali sindrom ini agar pasien dapat menerima diagnosis, konseling, dan pengobatan yang tepat.
“Dari sudut pandang ilmiah, kita benar-benar perlu memahami mengapa Alzheimer secara khusus menargetkan area visual dibandingkan area memori di otak. Studi kami menemukan bahwa 60% pasien PCA adalah perempuan – pemahaman yang lebih baik mengapa mereka tampak lebih rentan adalah salah satu bidang penting dari penelitian di masa depan.”
Referensi: “Korelasi demografis, klinis, biomarker, dan neuropatologis dari atrofi kortikal posterior: studi kohort internasional dan meta-analisis data peserta individu” oleh Marianne Chapleau, Renaud La Joie, Keir Yong, Federica Agosta, Isabel Elaine Allen, Liana Apostolova , John Best, Bayla DC Boon, Sebastian Crutch, Massimo Filippi, Giorgio Giulio Fumagalli, Daniela Galimberti, Jonathan Graff-Radford, Lea T Grinberg, David J Irwin, Keith A Josephs, Mario F Mendez, Patricio Chrem Mendez, Raffaella Migliaccio, Zachary A Miller, Maxime Montembeault, Melissa E Murray, Sarah Nemes, Victoria Pelak, Daniela Perani, Jeffrey Phillips, Yolande Pijnenburg, Emily Rogalski, Jonathan M Schott, William Seeley, A Campbell Sullivan, Salvatore Spina, Jeremy Tanner, Jamie Walker, Jennifer L Whitwell, David A Wolk, Rick Ossenkoppele, Gil D Rabinovici, Zeinab Abdi, Samrah Ahmed, Daniel Alcolea, Kieren SJ Allinson, Andrea Arighi, Mircea Balasa, Frederik Barkhof, Katherine D. Brandt, Jared Brosch, James Burrell, Christopher R. Butler Ishmael Calandri , Silvia Paola Caminiti, Elisa Canu, Maria C. Carrillo, Francesca Caso, Min Chu, Nicholas Cordato, Ana Sofia Costa, Yue Cui, Bradford Dickerson, Dennis W. Dickson, Ranjan Duara, Bruno Dubois, Mark Eldaief, Martin Farlow , Chiara Feneglio, Klaus Fliessbach, Maite Formaglio, John Fortea, Nick Fox, David Foxe, Tiket Caroline Froment, Matthew P. Frosch, Douglas Galasko, Oscar Garat, Giulia Giardinieri, Neill R. Graff-Radford, Colin Groot, Ann Marie Hake , Oskar Hansson, Alison Headley, Micaela Hernandez, Daisy Hochberg, John R. Hodges, Patrick R. Hof, Janice Holton, Gabrielle Hromas, Ignacio Illan Gala, Zane Jaunmuktane, Donglai Jing, Sonja M. Kagerer, Kensaku Kasuga, Yu Kong Enikö Kovari , Megane Lacombe-Thibault, Alberto Lleo Plarrumani, Diane E. Lucente, Mary M. Machulda, Giuseppe Magnani, Eloi Magnin, Maura Malpetti, Brandy Matthews, Scott McGinnis, Marcel Mesulam, Carolin Miklitz, Nidhi Mundada, Peter J. Nestor, Dilek Ocal , Ross Paterson, Olivier Piguet, Deepti Putcha, Megan Quimby, Kathrin Reetz, Nethaniel Rein, Tamas Revesz, Neguine Rezaii, Federico Rodriguez-Porcel, James B. Rowe, Natalie Ryan, Raquel Sanchez-Valle, Luca Sacchi, Miguel Angel Santos – Santos, Janet Sherman, Erik Stomrud, Pontus Tideman, Takayoshi Tokutake, Giacomo Tondo, Alexandra Touroutoglou, Babak Tousi, Rick Vandenberghe, Wiesje van der Flier, Sandra Weintraub, Bonnie Wong, Liyong Wu dan Kexin Xie, Februari 2024, Neurologi Lancet.
DOI: 10.1016/S1474-4422(23)00414-3
NewsRoom.id
